Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.
Скачать (прямая ссылка):
Интересно отметить, что рифампицин. по-видимому, обладает избирательным действием на эписомы. Антибиотик в низких концентрациях вызывает элиминацию плазмид у Staph, aureus (Johnston, lUchmoml 1970) и избирательно ингибирует репликацию эписом и выражение эписом-ных генов в клетках F. coli (Kiva et al.. 1972: Clew ell. Evenchik. 1973).
Стрепголидигин, как и рифампицин, является специфическим ингибитором ДНК-зависимой РНК-иолимеразы бактерий и не действует на полимеразы клеток эукариотов. Стрептолидигип также взаимодействует с ^-субъединицей фермента, но пе влияет на инициирование, а избирательно блокирует элонгацию политтуклеотидпых цепей (c-м. Kersten, Kersten, 1974; Гэйл и др., 1975).
Х.З. АНТИБИОТИКИ —ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
К группе ингибиторов синтеза белка относятся- многие антибактериальные антибиотики, которые, одпако, не подавляют синтез белка в клетках животных, поскольку взаимодействуют только с 703-рибосомами. Синтез белка у эукариотов могут специфически подавлять некоторые противоопухолевые и токсичные антибиотики, такие, как пуромицин, гугеро-тии, спарсомицип, пактамицин, фузидиевая кислота. Наблюдается рибо-
сом пая специфичность действия некоторых антибиотиков (Гэйл и др.,
1975):
РнОосомкые субчисгиды
303 •IDS 30S/408 .IDS 80S 60S/60S
СтреигоАшцпп Пот Тртрацив- Х.юрамфеннкол Цпклогекс Пуромшгня
П^омицин лппьг Лпикоынцпп пмпд Сиарсомпцпп
Капамидин Пакхампшт Стрситограмппы Ли изо» ицан Гугеротик
Гептаылцип Эдеин Тиоетрептон Лмицотин
Касугамшшп Макроапды Бластицпдпп
('П6КТНН0МШШН
Эденн эффективно подавляет синтез бейка к босклеточных системах, однако его первичным действием в целых клетках является подавление синтеза ДНК, а синтез Симка подавляется только при концентрациях и
10 раз больпгнх (Kurylo-Boimvska, 1975).
Нуромицип был выделен из культуры St.rcptomyces alboniger как иротнвооиухолсвый антибиотик, по не нашел применения а медицине благодаря своей высокой токсичности. Антибиотик стабилен а аодных растворах при реакции среды, близкой к пейтральной, и может храниться в заморожеппом состоянии длительное аремя. Пуромнцин активен в отпоигении клеток высших животных и растений, простейших, грамио-ложитслышх и грамотрицатсльпых бактерий. Имеются детальные обзоры литературы по механизму действия пуромпцина (Натане, 1060; Гайл и др., 1975).
Пуромиции сыграл очепь важную роль в установлении механизма образования пептидной спязи, п так называемая пуромициповая реакция широко используется как модельная реакция в научен и и механизмов биосинтеза белка и при установлении мехапизмов действия других ингибиторов синтеза белка. Иуромнцин является структурным аналогом а ми поациладепоаппа 3'-концевого остатка амииоапил-тРНК (рис. Г>9). Пла-гоцаря хорошей структурной аналогии ну|к>мицин включается в растущую полипептпдиую цепь и нриаодит к ее преждевременной терминации. Поскольку пуромпцин слабо снизывается с рибосомами, образующаяся молекула пептидил-пуромицпна сразу отделяется от рпбосомы. В целых клетках нуромицип избирательно подавляет синтез белка, тогда как синтез ГНК и ДТП? продолжаются практически с неизмененной скоростью.
Несмотря на высокую специфичность действия пуромицина, при его использовании необходимо iiomhhti. о возможности побочных эффектов. Так. нуромицип может снижать общую скорость синтеза ДНК. не влияя на элонгацию пол и нуклеотидных цепей. Этот аффект, по-впдпмому, связан с ипгнбнрованием инициации репликации еще по актипировапных рсиллкопов (Hori, Lark, 1078). Кроме того, в организме нуромицип может расщепляться с освобождением амииопуклеозпда пуромицина (Патане, 1009), который избирательно подавляет синтез рпбосомнои РНК (Shigeura, 1975).
Гугеротин а спарсомицип. Гугеротин — водорастворимый антибиотик широкого спектра действия, образуемый актином ицетом Slreploiuyccs gou-gcroLii (рис. 59). Поскольку гугеротин обладает сравнительно низкой антибактериальной активностью и высоко токсичен, он не нашел меди-цинского применении. Опубликован подробный обзор, посвященный механизму действия гугеротипа (Yukioka, 1975). Гугеротин в бактериальных и животных клетках избирательно подавляет синтез белка. Механизм его действия пока точно не установлен, но считают, что он подавляет пен-тидилтрапсферазную реакцию.
Спарсомицип, образуемый культурой Slreptomyces sparsogenes, vav. sparsogenes (рис. 59), подавляет рост грамнодожите.тытых и грамотри-цательных бактерий, обладает слабым противогрибковым действием и подавляет развитие некоторых опухолей у животных. Одпако антибиотик оказался очень токсичным и в клинике пе используется. Библиографию но механизму действия спарсомнцина можно найти в обзорах Слечты (1969) и Гэйла с соавторами (1975). Первичное действие спарсомицина как на клетки прокариотов, так и на клетки эукариотов заключается в избирательном подавлении синтеза белка. Спарсомицин считают специфическим ингибитором пептидилтрансферазной реакции. Возможно проявление побочных эффектов при использовании спарсомицина. Показано, что у бактерий спарсомицип вызывает выход в среду низкомолекулярных продуктов (см. Гэйл и др., 11)75).
