Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Баранов В.С. -> "Внешняя среда и развивающийся организм " -> 204

Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.

Баранов В.С., Божкова В.П., Граевский Э.Я., Гулидов М.В. Внешняя среда и развивающийся организм — М.: Наука , 1977. — 385 c.
Скачать (прямая ссылка): vneshnyayasredairazvorganizm1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 198 199 200 201 202 203 < 204 > 205 206 207 208 209 210 .. 226 >> Следующая

Брупеомицин не активен in vilro и. по-видимому, должен активироваться в клетках, хотя на отот счет в литературе имеются противоречивые мнения (c-м. Дудник и др., 1973). Высказано предположение, что биологическое действие брунеомицип а может определяться образованием супероксида (0-2) при взаимодействии кислорода с восстановленным втгутрн клеток антибиотиком (Gregory, Fridovich, 1973).
В репарации повреждений, вызываемых бруиеомицином, по-видимому, могут участвовать ферментные системы, репарирующие ДНК после облучения УФ-лучами или алкнлировапия митомицином (Дудник и др., 1971). Индукция одиночных разрывов митохондриальной ДНК иод действием брунеомицина приводит к резкой активации ее ренаративного синтеза (Gause, Mikhailov, 1973).
Брунеомицин обладает выраженным иммуноденрсссивным действием (см. Шаповалова, 1972). Антибиотик обладает аитимитотпчеекпм и мутагенным действием (Лапчинская, 1970) и вызывает появление разрывов и перестроек хромосом, причем в отличие от многих радиомимети-ческих агентов разрывы хромосом могут происходить в отсутствие синтеза ДНК (см. Дудник, 1972). Побочным эффектом брунеомицина, вероятно, является катализируемое им окисление внутрнмитохондриально-го НАД-IT и ТТАДФ-Н, не сопряженное с фосфорилировапием (ТТооЬя-tein, 196”)). Этот эффект может быть связан с необходимостью внутриклеточного восстапоплеиия антибиотика.
Плеомицан. Противоопухолевый антибиотик блеомицин образуется культурой Streptomyceft verticillus и представляет собой смесь нескольких компонентов (рис. 59). Блеомицин аффективно подавляет рост грамположительных и грамотрпцательных бактерии. Опубликован подробный обзор литературы по механизму действии блеомицина (Urniv/awa, 1975).
Блеомицин избирательно подавляет синтез ДНК в клетках прокариотов и эукариотов. Даже при полной остановке синтеза ДНК синтез ГНК и белка нарушается мало. В низких концентрациях антибиотик вызывает образование однотяжевых разрывов ДИК и деградацию ДНК. Образова ние однотяжевых разрывов ДТ1К считают наиболее характерной чертой действия блеомпцппа (Гайл и др., 1975). В отличие от брунеомицина и митомипипа, блеомицин образует комплексы с выделенной ДНК и индуцирует появление одиночных разрывов ДНК in vitro. Блеомицин является аффективным ингибитором ДПК-заиисимои РНК-полимеразы и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы и слабее действует на РНК-зависимую ДТ1К-полимеразу (Muller et al., 1974). Кроме того, антибиотик подавляет активность других ферментов, действующих па ДТТК; ДНКазы и ДНК-
лигазьг. Активность блеомицина в отношении отдельных нормальных и опухолевых тканей зависит от уровня содержащегося б них фермента, инактивирующего аптибпотпк. Кроме того, повреждения ДНК, вызываемые блеомиципом, могут репарироваться фермептиыми системами бактериальных и животных клеток, и чувствительность к антибиотику мо?кет также определяться способностью данного тина клеток к репарации.
Блеомицин вызывает образование нитевидных форм у бактерий и гигантских многоядерных клеток животиых, разрывы хроматид и перестройки хромосом в клетках, находящихся в фазе S. Кроме того, антибиотик .может вызывать разрывы хроматид в фазе G2. В отличие от большинства противоопухолевых антибиотиков, блеомицин не обладает пммулодепрессивным действием.
X.7.2. Антибиотики— ингибиторы синтеза предшественников нуклеиновых кислот
В эту группу входят антибиотики — аналоги аминокислот и пуклсолидные антибиотики. Эти аитибиотпки были получены при изыскании противоопухолевых препаратов, но пе нашли клинического применения из-за высокой токсичности. Нуклео:шдным антибиотикам посвящена обширная монография С.ухадолышка (Suhadolnik, 1Я70). Кроме того, механизм действия ингибиторов синтеза предшественников достаточно подробно рассматривается в обзорах Керстен и Керстепа (Kersten, Kersten, 197-1) и Гэйла с соавторами (1975).
Азасершт. ДОН (О-диазо-П-оксо-Ь-норлсйции) и азотомицин подавляют синтез пуринов па стадии фосфорибоаилфо?милг.1 иципамиднп-епмте-•гцуы. Псе они являются структурными аналогами глутамина и конкури-руют с глутамином за связьгпаттие с ферментом, который они необратимо ипактпвпруют. Другие биосинтетичоские реакции, для которых необходим глутамин, мепее чувствительны к этим антибиотикам. Азото-мнци 11 внутри плеток гидролизуется с образованием ДОП. Азасерин обладает мутагенным и радиомиметическими свойствами, которых лишены ДОН и азотомиции. Азасерииу и ДОН посвящеп обзор Питилло и Хаита (1969).
Антибиотик хадацидпн яв.тяетсн аналогом аспарагиповой кислоты и подавляет синтез адениповых нуклеотидов, ингибируя адеиилосукииттат-синтетазную реакцию. Хадацидпн практически не влияет на другие реакции синтеза нуклеотидов с и с пользованием аспарагиновой кислоты и на использование аспарагиновой кислоты для синтеза белка. Дополнительные сведения относительно хадацидина можно найти в обзоре Сигеу-ра (1969).
К нуклеозидным антибиотикам относятся шовдомицин, туберцидии, сангивамицин. тойокамицин, формицпп. кордицеппн. Шовдомицин является структурным аналогом уридииа и ингибирует УМФ-киназу. Тубер цлдин, тойокамицип, сапгпвамицин и формицин аналоги адепозина. Эти антибиотики фосфорилируются в клетках и в форме нуклеотидов включаются в РНК. Их цитотоксичэское действие может быть результатом изменения свойств РНК, содержащих аналог. Туберцидпну, тойокамици-ну и сангивампципу посвящен обзор Акса и Рейха (1969). Кордицснин представляет собой З'-дезоксиаденознн. Внутри клеток он превращается в трифосфат и включается в З'-ОН растущий конец цепи PITK. Поскольку
Предыдущая << 1 .. 198 199 200 201 202 203 < 204 > 205 206 207 208 209 210 .. 226 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed