Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.
Скачать (прямая ссылка):
1965). Другим результатом действия витамина А является нарушение ад-гезивпостл эпителиального покрова нёбных полок. Даже когда нёбные полки совершают поворот и сближаются по срединной линии, полного слияния их не происходит, так как эпителиальный покров пе разрушается. Наконец, при воздействии витамином А вследствие хаотичного роста мезенхимы форма нёбпых полок изменяется, что препятствует их слиянию. Интересно, что неправильная форма нёбных полок может быть и следст-ствиом некоторых сублетальных мутаций у мышей (Fraser, 1967). Следо-
лательно. в этом отношении гнпервитаминоз А индуцирует фепокопию некоторых мутаций, затрагивающих формирование твердого нёба.
Существенное место в формировании твердого нёба принадлежит взаимоотношениям растущих нёбных полок и зачатка языка. Особенно наглядно это было продемонстрировано и опытах с дефицитом фолиевой кислоты (Asling et al., 1900). Установлено, в частности, что содержание белых крыс с 9-го дня по li-й день либо с 10-го по 13-й день беременности на диете, лишенной фолиевой кислоты, вызывает дефект сращения твердого нёба почти у всех выживших зародышей. Как показал постадпи-ный морфологический анали.ч, у большинства из них зачаток языка не опускался в ротовую полость, а продолжал оставаться в глотке, вклиниваясь между растущими нёбными отростками. Непосредственной иричи ной этой апомалии явилась микрогнатия — резкое уменьшение размеров нижней челюсти. Именно она служила механическим препятствием для своевременного опускания языка в ротовую полость, что и было причиной расщелины нёба. Аналогичный механизм этого уродства предполагается и для других внешних воздействии, приводящих к олигогидрампио-ну и сдавлению эмбриопа в матке. К ним относятся пункция амниоти ческого пузыря, действие некоторых цитостатпков, а также кортизона. Б ряде случаев, например при введении хлорацитазила, может наблюдаться сращепие латеральных- краев зачатка «лыка с иёбпынп полками, что также делает иевозможпым формирование нёба.
Наконец, в экспериментальной тератологии накоплена обширная информация, свидетельствующая о решающей роли пространственных и временных взаимодействий нёбных отросткоп с. другими костями лицевого черепа в процессе развитии твердого нёба. Особенно подробно этот вопрос исследовап Фразером, обнаружившим, что у мышей различных линий частота РТП после действия кортизона может быть различной (Fraser, Fainstat, 1951). Детальный эмбриологический анализ этого феномена показал, что в норме у мышей, устойчивых к кортизону, слияние нёбных полок происходит почти на 1,5—2 суток раньше, чем у мышей чувствительной линии (Walker, F’raser. 1956). Основываясь иа этих наблюдениях, которые неоднократно подтверждались в работах других авторов, Фразером была сформулирована гипотеза, согласно которой нёбные полки сохраняют способность сливаться и формировать твердое нёбо лишь на оире-делонпой стадии развития. Искусственная задержка роста небных полок при помощи кортизона или других тератогенов приводит к нарушению синхронности роста костей черепа и небных полок, следствием чего является дефект смыкания нёбных полок т. о. волчья пасть. Поскольку в норме у мышей одних линий (СБЛ, C57BL) смыкание нёбных полок происходит значительно раньтпе, чем будет достигнут пирог необратимости, т. с. стадия, после которой смыкание нёбных полок уже невозможно, воздействие кортизоном у таких мышей приводит лшпь к временной задержке роста нёбных полок, однако их морфогенетические снособпостп быстро восстанавл и маются. Напротив, у мышей чувствительных линий (A/Jax, СЗН) интервал между смыканием нёбных полок и порогом необратимости очень короткий. Именно в силу этих особенностей эмбриогенеза мыши одних линий оказываются значительно более чувствительные к тератогенному действию кортизона, чем других. Приведенная гипотеза согласуется с данными, полученными в органных культурах. Так, при выращивании нёбных полок мышей в присутствии гпдрокорти-
зона их рост тормозится, но способность к слиянию но нарушается. Следовательно, наличие порога необратимости может быть обнаружено только in vivo и определяется ростом головы в целом (Saxon, Rapola,
1969). Таким образом, в тератологических экспериментах была получена основная информация относительно механизмов формировании твердого нёба и ирироды сил, обеспечивающих попорот и смыкание нёбных полок у млекопитающих. Установлено, что формирование твердого нёба представляет сложный, многоэтапный морфогенетический процесс, эффективность которого зависит от четкого взаимодействии таких переменных, как движение нёбпых полок, положение зачатка языка и роста костей основании черепа.
Важная роль п этих процессах принадлежит активному синтезу кислых мукополисахаридов, разрастанию мезенхимы верхнечелюстпьтх отростков, пролиферации и запрограммированной клеточной гибели эпителиальных клеток, характеру васкулиризации нёбных полок и факторам, определяющим их форму л размеры. Большое значение имеет положение зачатка языка и координация роста и движения нёбных полок с развитием других костей черепа. Действие разных тератогепов может нарушать разные морфогенетические процессы, но конечный результат будет одпим и тем же — РТН.
