Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.
Скачать (прямая ссылка):
Наглядным примером тому могут служить многочисленные исследования патогенеза расщелины твердого нёба и функции желточного мешка у мышевидных грызунов.
IX. 1. НАРУШЕНИЕ РАЗВИТИЯ ТВЕРДОГО Ш‘'ЕА
Расщелина твердого нёба (РТН — волчьи пасть) — одно из наиболее чистых уродств у зародышей млекопитающих. Эта аномалия получила широкое рас.нрострапеппе в экспериментальной тератологии для изучения взаимодействия генетических и средовмх факторов, а таюке особенностей дифферепцировки и морфогенетических движений в эмбриогенезе (табл. V). Установлено, что у разных млекопитающих зачатки нёба обнаруживают различную чувствительность к тератогепам. Так, стероидные гормоны (кортизон, гидрокортизон) вызывают PTIT у кроликов и мышей (но не у крыс и овец) (Kaltcr, 1965). Показана значительная линейная специфичность реакции на глюкокортикоиды и у мышей. Наследование этого признака носит полифакториальный характер, и его проявление зависит от взаимодействия генотипа матери и плода. Так. при разных вариантах рецинрокного скрещпвапия мышей разных линий были получепы результаты, свидетельствующие о наличии материнского эффекта. Если у мышей линии A/Jax кортизон в дозе 2.5 мг/кг с 11-го дня по 14-й день беремепиости индуцирует РТН у всех зародышей, то у мышей резистентной линии C57BL — только у 19%. При скрещивании мьппеп этих линий оказалось, что у самок чувствительной линии (A/Jax), покрытых самцами C57BL-, расщелина твердого нёба после действия кортизона наблюдалась примерно у половины зародышей, тогда как при реципрокном скрещивании (A/JaxXC57BL) — только у 3% (KalLer, 19о4, 1957). Сходные результаты получены и на мышах линий СЛН и СВА, также резко различающихся по чувствитслi.пости к кортизону (Kalter, 1961. 19бо). Можпо было думать, что наследование этого признака обусловливалось цитоплазматическим фактором, однако результаты возвратного скрещивания гибридов противоречат этому представлению (Kallor, Ш5Г>). Негативные результаты получены и в опытах с трансплантацией зародышей мышей с генотипом, чувствительным к кортизону, п матку самок, рези стептпых к этому тсратогену. Так, зародыши мышей линий A/Jax. буду-
Таблица V. Горизонтальные разреяы головы эмбрионов крыс 19-го дня развития, (Препараты И. Р. Ьариляка)
А — контроль; JS, В—расщелина твердого иеба поспс деистнпя орашыа в дояе 30UU мг/кг на 1 ;.-Л депь биримоялостп
чи пересажены в матку самок линии СВЛ, продолжают оставаться чувств и тольпым и к кортизону. Напротив, у зародышей СВ А, транспла нтиро-ванных мышам Л/Jax. частота РТН при действии кортизона оставалась такой ясс низкой, как и у мышеи исходной родительской линии СВ А. В хорошем соответствии с этим находятся наблюдения Ларссона (Lars-Боп, 1974), показавшего, что зародыши чувстпительной и резнствптпой линий, трансплантироваиные одной самке, продолжают реагировать иа кортизол совершенно но-разлому, т. е. линейные различия целиком определяются генотипом плода. Предполагалось, что линейные различия мышей в отношении тератогенного действия кортизона п какой-то мере зависят от ДНК митохопдрий, однако ого предположение пока лишено доказательств (Fraser, 1974). Болес того, имеются некоторые данные, что у мышей других линий частота РТН определяется не столько генотипом самкн, сколько генотипом Самца, т. е. имеет место отцовский эффект. Другими факторами, влияющими на процесс слиянии нёбных полок у мышей при действии кортизона, являются полпон.ениость диеты, положение зародышей в матке, сезонные вариации, возраст и вес самки (Fraser, 1065, Kal.ter, 1905). Показано, в частности, что при сочетании кортизона и диеты низкой калорийности частота РТН значительно выше, чем при воздействии каждого из этих факторов в отдельности, т. е. имеет место потетщиированпе тератогенного эффекта. В значительной Агоре реакция па тератоген зависит и от веса самки (Kalter, IП6Г»). Можно думать, однако, что в этом случае решающая роль принадлежит не столько особенностям морфогенеза твердого неба у мышей разных линий. сколько зависит от метаболизма гормона в организме самки. Доста-
точно заметить, что у мышей чувствительной линии A/Jax СЗИ ужо через 3 ч после введения синтетического стероидного гормона, тератогенное действие которого аналогично кортизону, концентрации препарата в про ли самок была вдвое выше, чем у мышей СВА и C57BL, резистентных к атому препарату. Есть основания думать, поэтому, что наблюдаемые различия тератогенного эффекта стероидных гормонов у мышей в значительной мере обусловлены особенностями их распада и выведения из ор-гаппзма (Zimmerman, Bowen, 4972а, Ь). Существенная роль п реализации тератогенного аффекта кортизона у мышей принадлежит и плаценте. В опытах с использованием радиоактивного кС-кортизона установлено, что концентрация препарата в тканях плода достоверно ниже, чем в ор-ганизме самки, причем в нёбных, отростках нптепспвность метки была такой же, как и в остальном зародыше. Вместе с тем элиминация кортизона у зародышей мышей чувствительной линии A/Jax происходила медленнее, чем у мышей резистентной линии C57BL/6 (Waddell, 1971). Таким образом, немаловажное значение в реализации тератогенного эффекта кортизона имеет материнский организм и функция провизорных органов, од надо основным фактором, определяющим реакцию па терато-ген, япляется генотип плода.
