Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Банников Г.А. -> "Молекулярные механизмы морфогенеза" -> 44

Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.

Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза — ВИНИТИ, 1990. — 117 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarniemehanizmi1990.pdf
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 .. 47 >> Следующая

2*2.2.2* Неинтегриновые рецепторы внеклеточного матрикса
Афинная хроматография экстрактов многих тканей на ла-минин-сёфарозе выявляет ламинин-свяэывающий белок с мол. массой 67-69 кД [639-6] . Моноклональные антитела к этому белку, хотя и с низкой эффективностью, подавляют связывание клеток с ламинином и окрашивают поверхность клеток, а также внутриклеточные структуры, по-видимому, какие-то элементы цитоскелета [385, 670]. В ламинине ’ белок распознает последовательность YI GSR в В1 -субъединице [235]. Описано также прямое связывание этого белка с актиновыми филаментами [71] . Клонирование и сек-венирование кДНК, соответствующей ламинин-связывающему белку, показывает, что его последовательность состоит из 295 остатков (^32 кД), лишена сигнального пептида, но содержит типичный гидрофобный трансмембренный домен [673]. Некоторые из антител к рекомбинантному белку 32 кД реагируют не только с ним, но и с белком 67 кД, выделенным афинной хроматографией. Взаимоотношения между двумя этими молекулами, так же как и их функциональная роль, пока невыяснены.
Описан еще один ламинин-связываюший белок с мол. массой 56-66 кД, обнаруживаемый только в мышцах к сердце и отличающийся от упоминаемого выше компонента с мол. массой 67 кД [253]. Молекула этого белха состоит из 406 аминокислотных остатков, содержит сигнальный пептид, необычную последовательность, состоящую из поли-ас-парагиновой кислоты на С-конце и не имеет трансмембранного домена [112]. Неизвестно, является ли эта молекула периферическим мембранным белком или же новым компонентом внеклеточного матрикса.
Несколько обнаруженных ламинин-связываюших белков, имеющих мол. массу 120 и 180 кJX пока еще плохо охарак
теризованы [153, 337, 582].
Отдельный класс молекул поверхности клетки, взаимодействующих сламинином, составляют галактозилтрансферазы, переносящие остаток галактозы с УДФ—галактозы м . ацетилглюкозаминовый остаток углеводной цепи гликопр теинов и гликолипидов [563]. Показано, что агенты,
рушлюише функционирование галактозйлтрансферазы: специфи-миски.' антитела и « -лактальбумин, а также блокирование или удаление углеводных группировок ламинина, распознаваемых ферментом приводит к подавлению распластывания клеток меланомы на подложке из ламинина [529], предотвращает образование и удлинение, нейритов у клеток феохро-моцитомы [33]", подавляет миграцию клеток нервного гребня [ 528] и компактизацию морулы [28]. Специфичность этих взаимодействий подчеркивается наблюдениями, по которым галактозилтрансферазы не влияют на первоначальное прикрепление клеток, но участвуют в таких процессах, как распластывание и миграция [529]; при этом галактозилтрансферазы концентрируются на ламеллоподиях клеток, миг^-рирующих на ламинине, но не на фибронектине [166]. Углеводные остатки, ответственные за взаимодействие с галак-тозилтрансферазами, по-видимому, локализованы в L2/HK1-эпнтопе ламинина [352].
Роль ганглиозидов как рецепторов белков внеклеточного матрикса, в частности, фибронектина, обсуждается в литература с конца 70-х годов [340, 666]. Эти дебаты были основаны первоначально на опытах, в которых добавление ганглиозидов в культуру клеток вызывало #их округление и открепление от фибронектинового субстрата [340, 489]. В дальнейшем было показано также, что включение ганглиози-дов в мембрану клеток, исходно лишенных этих компонентов, позволяет клеткам приобрести способность к связыванию фибронектина [587а], а также, что антитела к углеводным детерминантам ганглиозидов GD2 и GD3 предотвращают прикрепление клеток меланомы к белкам внеклеточного матрикса [97, 647а]. Антитела к ганглиозиду GD5 нарушают морфогенетические процессы в эмбриогенезе, препятствуя конденсации мезенхимы при эпителиально-мезенхимальных взаимодействиях [546]. Не приходится сомневаться, что ганглиозиды участвуют во взаимодействиях клетки с фибронектином, однако какова природа этих взаимодействий, остается неясным. Возможно, что отрицательные заряды остатков сиаловых кислот ганглиозидов GD2 и GD3 взаимодействуют с группой положительно заряженных остатков, имеющихся в повторах III типа фибронетина и, таким образом, опосредуют 'рецепторную" функцию ганглиозидов. Более вероятно, однако, что роль ганглиозидов в клеточной адгезии состоит в создании электростатического окружения, благоприятствующего взаимодействию интегринов с фибронектином [79, 96, 97].
1 1 п
Вше одним клеточным рецептором белков внеклеточного матрикса является мембраносвязанный гепарансулыЬатппг^ теогликан [412, 659, 660]. Этот протеогликан взаимодействует с гепарин-свяэывающим сайтом фибронектина [660] и с ламинином [632 ] , следствием чего является стабилизация связывания этих белков с интегринами, стабилизация фокальных контактов и улучшение распластывания клеток на подложке. Во взаимодействии участвуют углеводные цепи протеогликана, так как неполное процессирование этих цепей у мутантных клеток ВНК делает клетки неспособными образовывать фокальные контакты [124].
3. МЕЗЕНХИМАЛЬНО-ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ ПЕРЕХОД
Предыдущая << 1 .. 38 39 40 41 42 43 < 44 > 45 46 .. 47 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed