Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Банников Г.А. -> "Молекулярные механизмы морфогенеза" -> 43

Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.

Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза — ВИНИТИ, 1990. — 117 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarniemehanizmi1990.pdf
Предыдущая << 1 .. 37 38 39 40 41 42 < 43 > 44 45 46 .. 47 >> Следующая

Фенотип мигрирующих клеток отчасти может быть обусловлен набором экспрессируемых интегринов. Так, гиперэкспрессия интегрина e5^j в клетках, трансформированных соответствующим геном, приводит к снижению миграции [532]. Помимо качественных различий в спектре интегринов и плотности этих молекул на единицу площади поверхности,
мигрирующие клетки отличаются по величине фракции мол* кул интегринов, которые имеют высокую латеральную подвижность в плазматической мембране [158, 453]. В клст ках нервного гребня с фенотипом мигрирующих клеток роля молекул рецептора фибронектина, имеющих высокую латеральную подвижность, составляет 66± 19%, в то время как в клетках нервного гребня со стационарным фенотипом эта фракция составляет только 16 ± 8%. Эти различия непосредственно связаны с тем, что в мигрирующих клетках рецептор диффузно распределен в мембране, тогда как в стационарных преимущественно локализован в мембране фокальных контактов, в составе которых он, вероятно, полностью неподвижен [158]. Поскольку коэффициент латеральной диффузии рецептора в обоих типах клеток одинаков, то различия в величине мобильных фракций, скорее всего, определяются различиями в склонности к образованию микроскопически идентифицируемых фокальных контактов или скоростью разрушения этих структур.
Механизмы, контролирующие разрушение фокальных контактов, неизвестны. Возможно, что эти механизмы включают ограниченный протеолиз, так как снаружи в мембране фокальных контактов обнаружен ингибитор активатора плазминогена урокиназного типа [497], в цитоплазматической бляшке Са+2 зависимая протеаза кальпаин И [30] , один из субстратов которого может быть таллии [3 1].
В клетках, трансформированных вирусом саркомы Рауса, вместо нормальных фокальных контактов были обнаружены кластеры мелких контактов - "розетки", которые чаше, в отличие от фокальных контактов, локализовались под эндоплазмой, а не на периферии ламелоплазмы. С цитоплазматической стороны в этих местах были обнаружены аггре. а-
своих размеров и локализации, розеточные контакты отличаются от фокальных тем. что клеточная мембрана в этом месте образует ножку . отчего такие структуры называют еще подосомами В подосомах обнаружено большинство из тех белков, которые имеются в бляшке фокального контакта, однако спо «реорганизации отличен. Каждая подосома или адгезионн я розетка содержит сердцевину, состоящую из актиновьх ср ламентов в комплексе с а-актинином и фи рином. ..
Щ ^ердцевина окружена кольцом из винкулина и тал *
рикрепление клеток, имеющих подосомы, ме“® матрикса ьно к присутствию эндогенного внеклеточ
I 14-2 107
И *51. По сравнению с фокальными контактами, подосомы являются более динамичными структурами: обновление 50% молекул а -актинина в подосомах происходит за несколько секунд, тогда как в фокальных контактах для этого требуется более 5 минут [602]. Предполагают, что в подосомах локально повышено содержание специфических мембраносвязан-, ных протеаз [93]. Подосомы обнаружены во многих неопла-стнчески трансформированных клетках, но особенно выражены в клетках, трансформированных вирусами, онкогены которых кодируют тирозинкиназы. При этом в подосомах обнаружены продукты этих онкогенов (src, аЫ, yes) [ 80]* Сходные, е возможно, идентичные подосомам структуры обнаружены в некоторых нормальных клетках, имеющих 'инвазивный*' фенотип, таких, как моноциты, макрофаги и остеокласты [237а]. В мембране подосом обнаружена избирательная локализация рецепторов внеклеточного матрикса: интегрин, содержащий /З3-субъединицу (рецептор витронектина), сконцентрирован в подосомах, в то время как -интегрин равномерно распределен по клеточнс^й поверхности [679].
Возможно, подосомы представляют собой вариант контактных структур, обеспечивающих эффективную миграцию клеток и их проникновение через базальные мембраны. Набор молекулярных компонентов подосом сходен с набором компонентов фокальных контактов, однако принципы их сборки и функционирования неизвестны.
2.2.2.1.3. Интегрины беспозвоночных
Показано, что позиция-специфические антигены дрозофилы (PS-антигены) являются гомологами интегринов позвоночных [50, 377]. Известно два типа PS-антигенов: PS1 и PS2, которые имеют общую /3-субъединицу, но различные а-субъединицы [651]. Как PS1, так и PS2 начинают экспрессироваться еще в раннем эмбриогенезе, но по распределению в организме зародыша различаются. Интегрин PS2 обнаруживают в производных мезодермы [50], тогда как PS1 экспрессируется в основном в эктодермальных и эндо-дермальных производных, где его распределение имеет очень избирательный характер и изменяется в процессе развития [70, 652]. Мутации в генах интегринов дрозофилы приводят к многочисленным морфогенетическим дефектам: соматические мышцы у мутантных эмбрионов конденсированы в сфероиды и не прикреплены к стенке тела, структура вис-
церальной мезодермы и эпителия кишки искажена, дорзально* смыкание не завершено [446].
Предыдущая << 1 .. 37 38 39 40 41 42 < 43 > 44 45 46 .. 47 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed