Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Банников Г.А. -> "Молекулярные механизмы морфогенеза" -> 40

Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.

Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза — ВИНИТИ, 1990. — 117 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarniemehanizmi1990.pdf
Предыдущая << 1 .. 34 35 36 37 38 39 < 40 > 41 42 43 44 45 46 .. 47 >> Следующая

Экспрессия интегринов качественно и количественно изменяется при неопластической трансформации клеток При анализе набора интегринов в трех парах нормальных трансформированных клеток, включая клеточную линию, ко-
горая была томпературочувствительна к трансформации, было установлено, что трансформация сильно уменьшает уровень экспрессии «5^1 -рецептора фибронектина, но увеличивает содержание -рецептора. В этой же работе обна-
ружено уменьшение содержания и двух других субъединиц ннтегринов, одна из которых была предположительно, -субъединица, а вторая не была точно идентифицирована (496]. Интегрин отличается от 05^1 тем, что не
связывается ни с интактным фибронектином, ни с его RGD-фрагментом при физиологических концентрациях солей [496, 610), но способен на это в других условиях [219]. Антитела к рецептору «3/8^ препятствуют адгезии некоторых клеток к фибронектину, что означает, что этот интегрин все-таки в состоянии играть роль фибронектинового рецептора [611]. По-видимому, аффинность рецептора к фиб-
ронектину много ниже, чем аффинность рецептора Различия свойств и «5/3^ -интегринов могут быть одной
из причин некоторых фенотипических изменений трансформированных клеток в культуре. Это, в первую очередь, относится к сильно уменьшенной способности трансформированных клеток накапливать фибриллы внеклеточного матрикса. Известно,что большинство неопластических клеток не способно вызывать образование густой сети фибрилл, состоящих из фибронектина и других матриксных белков [533], хотя такие клетки секретируют вполне нормальный фибронектин и способны использовать его как адгезивный субстрат. Сборка фибрилл матрикса, так же как и адгезия, инициируется взаимодействием молекул фибронектина с интегрином [394, 519]. Можно предположить, что при неопластической трансформации происходит замена интегринов, способных опосредовать как адгезию, так и сборку фибрилл, на такие (например, ад/9^), которые поддерживают только адгезию [532]. Изменение спектра экспресируемых интегринов, вероятно, не единственная причина нарушений сборки матрикса в опухолевых клетках. В процессе сборки важную роль играет центростремительное движение комплексов интегрин-фибронектин, зависящее от функционирования системы цитоскелета и, в первую очередь, пучков актиновых фибрилл [394], в то же время нарушения структурной организации и функционирования актиновых микрофиламентов - одно из центральных звеньев фенотипического выражения неопластической трансформации 1б39г].
Значительное изменение спектра экспрессируемых „итог-ринов и параллельное изменение поведения клеток обнаружено при супертрансформации клеток остеосаркомы человека линии HOS [139]. В основе механизма трансформации клеток НОS лежат изменения гена met [474]. Трансформация сопровождается усилением экспрессии интегринов ав^1* а2&1 и а\Рр\’ которые функционируют как рецепторы ламинина, коллагенов и коллаген IV и ламинина, соответственно. Уровень Экспрессии рецепторов фиброне'к-тина a$Pi и 03^ не изменяется, а количество витроне-ктинового рецептора 3 _ резко снижалось. В соответствии с этими изменениями трансформированные клетки в 3-5 раз лучше прикреплялись к подложке из ламинина и коллагена и не могли эффективно использовать витронекти— новые подложки [139], Кроме того, трансформанты значительно лучше исходных клеток проникали через мембраны из матригеля - искусственного аналога базальных мембран. Для подавления "инвазии" трансформированных клеток в матригель требовался 5-тикратный избыток антител к ин-тегрину \ [ 139].
Аффинность интегриновых рецепторов к внеклеточным лигандам каким-то образом регулируется клеткой. Об этом говорит тот факт, что <*2^1 -интегрин в эндотелиальных клетках проявляет свойства рецептора коллагена, ламинина и фибронектина (332, 356], тогда как в тромбоцитах этот же интегрин способен взаимодействовать только с коллагеном [176, 545, 611]. Одним из механизмов модуляции функции интегринов может быть фосфорилирование тирозина в цитоплазматическом домене этих белков. Показано, что такое фосфорилирование происходит, например, в трансформированных клетках, что отражается как на аффинности рецептора фибронектина, так и на его взаимодействии с цитоске-летным белком Таллином (616].
2.2.2.1.2. Интегрины и фокальные контакты
Взаимодействие цитоплазматического домена инт>-1 риноъ с цитоскелетом не менее важно для адгезии клеток к су страту, чем связывание его внеклеточного домечи с kon ментами внеклеточного матрикса. Прочное прикрепл ток возможно только при образовании адгезионных с р> >Р фокальных контактов, и связывание йнтег рина с виокл. ным лигандом продставляет собой лишь сигнал для р
з/щии таких структур. Одним иэ наиболее ранних этапов процесса организации фокальных контактов является, по-видимому, образование аггрегатов интегринов на поверхности клеток, обращенной к подложке, покрытой внеклеточным матриксом [140]. В то же самое время или несколько позже на внутренней цитоплазматической стороне мембраны ведущего края клетки появляются структурные предшественники фокальных контактов в виде коротких радиально ориентированных актнновых филаментов [142]. Еще позднее в этом районе начинает локализоваться Таллин, а затем - еще один компонент фокальных контактов - винкулин [310]. В сформированных фокальных контактах интегриновые рецепторы сконцентрированы на внешней поверхности мембраны этих структур, а таллин, винкулин, а -актин и другие белковые компоненты бляшки фокального контакта образуют комплекс на внутренней поверхности этих участков мембран [80,
Предыдущая << 1 .. 34 35 36 37 38 39 < 40 > 41 42 43 44 45 46 .. 47 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed