Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Айала Ф. -> "Современная генетика. Том 2" -> 56

Современная генетика. Том 2 - Айала Ф.

Айала Ф. , Кайгер Дж. Современная генетика. Том 2 — М.: Мир, 1988. — 368 c.
ISBN 5-03-000495-5
Скачать (прямая ссылка): sovremennayagenetikat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 164 >> Следующая

узнаваемый АР-специфической эндонуклеазой, которая расщепляет
фосфодиэфирную связь рядом с АР-сайтом (рис. 13.15). Остающийся на 5'-
конце одноцепочечного разрыва остаток дезоксирибозы удаляется
экзонуклеазой III (продукт гена xthA), а брешь заполняется с помощью
обычного репарационного синтеза. В бактериальных и эукариотических
клетках был обнаружен целый ряд различных N-гликозилаз. Один из ферментов
этого типа узнает неправильную пару dG/dU, возникшую в результате
спонтанного дезаминирования остатка dC из пары dG/dC. Дезаминирование
цитозина может привести при репликации к возникновению мутантной
нуклеотидной пары dA/dT, поскольку с точки зрения образования водородных
связей урацил ведет себя аналогично тимину. Этот фермент-урацил-ДНК-гли-
козилаза в Е. coli кодируется геном ипд. Мутации в этом гене лишают
клетку способности исправлять повреждения описанного типа, что по-
126
Экспрессия генетического материала
Рис. 13.14. Этапы вырезания и репарации поврежденного участка молекулы
ДНК.
т
Л-
1
"П"
П
Пиримидиновый димер искажает структуру ДНК
[J u и у у U U
п П П п I П я я D Д,
I
f W -
у и U U U
пПИпППяяПЯ
I
Репарационная
эндонуклеаза
разрезает
поврежденную
цепь
Репарационная эксцизия при действии экзонуклеазы
О Li Li * [J 1 U U> ' ^ ^' Репарационный ойРпППшпйИ, синтез
I
U u u'u u и у U u и
пПЯпЯПппРП, оставшийся
одноцепочечныи
разрыв
вышает частоту возникновения мутаций в 5 раз (рис. 13.15). Другие N-
гликозилазы проявляют специфичность к повреждениям, вызванным действием
алкилирующих агентов, таких, как сильный канцероген -ди-метилнитрозамин.
Известны также N-гликозилазы, ответственные за репарацию тиминовых
димеров, образование которых индуцируется ультрафиолетовым излучением.
Некоторые люди, гомозиготные по мутантному гену, вызывающему пигментную
ксеродерму (Xeroderma pigmentosum), обладают повышенной чувствительностью
к солнечному свету, склонны к аномальной пигментации кожи и подвержены
заболеванию раком кожи. Известно несколько различных генетических форм
этой болезни, и по крайней мере некоторые из них связаны с неспособностью
клеток к вырезанию тиминовых димеров.
13. Генетический контроль синтеза ДНК
127
Рис. 13.15. Удаление поврежденного основания при действии ура-цил-ДНК-
гликозилазы и АР-эндонуклеазы сопровождается в дальнейшем репарационным
синтезом ДНК с использованием в качестве матрицы комплементарной цепи (не
показана).
С А Т С G
С А Т U G
CAT G
Дезаминирование
Расщепление О гликозидной связи
CAT G
-ОН
Рч|
CAT G
чОН Р.
С А Т С G
АР-эндонуклеаза
\.о*
рД Экзонуклеаза III
Репарационный
синтез
-ОН
Р-.
С А Т С G
Лигирование
(устранение
разрыва)
Каждый день появляются все новые данные, свидетельствующие о большом
разнообразии систем репарации ДНК, функционирующих как в
прокариотических, так и в эукариотических клетках. Эволюция этих систем
несомненно обусловлена особым значением метаболических путей,
обеспечивающих сохранность и точность передачи наследственной информации.
В то же время ясно, что никакая система передачи информации не может быть
совершенной и допускает возникновение мутаций, которые могут выступать в
роли "сырья" для естественного отбора.
128
Экспрессия генетического материала
Литература
Alberts В., Sternglanz R. (1977). Recent excitement in the DNA
replication problem, Nature, 269, 655-661.
Aral K.-I., Kornberg A. (1979). A general priming system employing only
dnaB protein and primase for DNA replication, Proc. Natl. Acad. Sci. USA,
76, 4308-4312.
Arai K.-I., Arai N., Shlomai J., Kornberg A. (1980). Replication of
duplex DNA of phage фХ174 reconstituted with purified enzymes, Proc.
Natl. Acad. Sci. USA, 77, 3322-3326.
Arai K.-I., Low R.L., Kornberg A. (1981). Movement and site selection for
priming by the primosome in phage фХ174 DNA replication, Proc. Natl.
Acad. Sci. USA, 78, 707-711.
Fersht A. R. (1979). Fidelity of replication of phage фХ174 DNA by DNA
polymerase III holoenzyme: spontaneous mutation by
misincorporation, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 76, 4946-4950.
Grickman B. W., Radman M. (1980). Escherichia coli mutator mutants
deficient in methy-
lationinstructed DNA mismatch correction, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77,
1063-1067.
Kaguni J.M., Fuller R. S., Kornberg A. (1982). Enzymatic replication of
E. coli chromosomal origin is bidirectional, Nature, 296, 623-627.
Kornberg A., 1980. DNA Replication, W. H. Freeman, San Francisco.
KunkelT.A., LoebLA. (1981). Fidelity of mammalian DNA polymerases,
Science, 213, 765-767.
Lehman I. R. (1974). DNA ligase: structure,
mechanism, and function, Science, 186, 790-797.
Lehman I. R., UyemuraD.G. (1976). DNA polymerase I: essential replication
enzyme, Science, 193, 963-969.
Shlomai J., Kornberg A. (1980). An Escherichia coli replication protein
that recognizes a unique sequence within a hairpin region in фХ174 DNA,
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 77, 799-803.
Wechsler J.A., Gross J.D. (1971). Escherichia coli mutants temperature-
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 164 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed