Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Айала Ф. -> "Современная генетика. Том 2" -> 146

Современная генетика. Том 2 - Айала Ф.

Айала Ф. , Кайгер Дж. Современная генетика. Том 2 — М.: Мир, 1988. — 368 c.
ISBN 5-03-000495-5
Скачать (прямая ссылка): sovremennayagenetikat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 140 141 142 143 144 145 < 146 > 147 148 149 150 151 152 .. 164 >> Следующая

транслокации точка разрыва приходится как раз на локус протоонкогена с-
тус, который, таким образом, попадает под контроль регуляторных элементов
хромосомы 14, ответственных за транскрипцию гена тяжелой цепи
иммуноглобулина (рис. 18.22).
Альтернативная гипотеза, не исключающая предыдущую, предполагает, что
активация онкогенов происходит в кодирующей области структурных генов.
Эта гипотеза подтверждается наблюдениями (см. Дополнение 20.1, опыты
Эймса) о том, что такие канцерогенные факторы, как радиация и некоторые
химические агенты, одновременно служат источниками возникновения
различных мутаций. Сейчас известно, что активация некоторых онкогенов в
ряде случаев вызывается мутациями в структурной части генов, тогда как в
других случаях активация оказывается связанной с действием "чужих"
регуляторных элементов.
Насколько верно представление о том, что разные типы рака вызываются
разными онкогенами? Специфичность трансформирующих генов исследовали
методами рестрикционного анализа. В этих опытах изучали, насколько
определенный набор рестриктаз инактивирует трансформирующую способность
онкогенных последовательностей ДНК. При этом инактивация означала, что
последовательность нуклеотидов, необходимая для трансформации, содержит
сайт узнавания для данной рестриктазы. Все трансформирующие
последовательности, инактивируемые определенным (достаточно большим)
набором рестриктаз и не затрагиваемые другими рестриктазами, считали
идентичными.
Результаты таких исследований проиллюстрированы табл. 18.11, в которой
виды раковых опухолей сгруппированы по тканям, которые они поражают.
Видно, что канцерогенез определенной ткани вызывается одними и теми же
трансформирующими генами вне зависимости от первичного индуцирующего
агента и от того, экспрессируются ли они у человека или у мыши. Различные
онкогены индуцируют трансформацию различных тканей. Например, из второй
строки табл. 18.11 следует, что одни и те же рестриктазы расщепляют
онкогены в ДНК всех семи исследованных карцином молочной железы. При этом
некоторые опухоли были обнаружены у мыши, другие-у человека, некоторые из
них были спонтанными, тогда как в других случаях их индуцировали
химические соединения или вирусы. Профиль чувствительности онкогенов этих
карцином к рестриктазам Ват HI, Есо RI, Hind III, Xho I и устойчивость к
Pvu II и Sac I являются тканеспецифичными и не характерны для онкогенных
ДНК других типов тканей.
18. Генетика соматических клеток: картирование генома
327
Лимфома Беркитта, транслокация 8; 14 = с- myc; lg "31
с-тус
Нормальная
8
Ig-V
Дефектная
I ш
т
ig-vcu
lg-Cv
c-myc
Нормальная
14
Дефектная
Рис. 18.22. Локализация онкогена с-тус и генов вариабельных и константных
участков тяжелой цепи иммуноглобулинов в нормальных и дефектных
хромосомах 8 и 14. Дефектные хромосомы обнаруживаются при лимфоме
Беркитта. Дефектная хромосома 8 утрачивает с-тус
и приобретает вариабельный район иммуноглобулинов. Локус с-тус
транслоцируется на хромосому 14, где он располагается вблизи константного
района сц иммуноглобулинов. Стрелками отмечено расположение этих генов.
(По Yunis Y. Y., 1983. Science, 221, 227-236.)
Из данных шестой строки табл. 18.11 следует, что не все лимфомы Т-клеток
обладают сходным типом инактивации. Рестриктаза Xho I инактивирует
трансформирующую активность ДНК, выделенной из двух линий мышей, BALB/C и
С57, но неспособна к инактивации трансформирующей активности ДНК четырех
линий клеток человека. Вероятно, все эти клетки содержат общий онкоген,
расщепляемый Ват HI и Hind III, но не Есо RI. Таким образом, данный ген
является полиморфным по устойчивости к рестриктазе Xho I.
Специфичность трансформирующих последовательностей многих человеческих
карцином была подтверждена при исследовании повторяющихся
последовательностей, сцепленных с этими онкогенами. Различные
повторяющиеся последовательности ДНК фланкируют онкогены, которые
способны индуцировать различные типы опухолей. Среди этих опухолей -
ретинобхастома, карцинома мочевого пузыря, карцинома ободочной кишки и
промиелоцитная лейкемия. Интересное исключе-
328
Экспрессия генетического материала
Таблица 18.11. Рестрикционный анализ трансформирующих последовательностей
ДНК, активированных в неопластических клетках
Тип клеток Вид Индукция опухоли Кол-во незав. транс- форма- ций
Трансформирующая активность обработки после
Ват HI Есо RI Hind III Рги II Sac I
Xho I
Т ран сформированные Мышь Химическая 4 + - - н.о н.о
+
фибробласты
Карцинома молочной железы Человек Мышь Спонтанная Химическая
Вирусная 7 + + + +
Опухолевые пред- Человек Спонтанная 4 - + + н.о н.о
-
шественники В-клеток
Лимфома В-клеток " Мышь " 5 - + + н.о н.о +
Опухолевые зрелые В-клетки (миелома, Человек Спонтанная Химическая
4 + + + + - +
плазмацитома)
Лимфома Т-клеток Человек Мышь Спонтанная Химическая Вирусная
Радиационная 7 + + н.о н.о + -
Опухолевые зрелые Т-хелперные клетки п.о не определялось. Человек
Предыдущая << 1 .. 140 141 142 143 144 145 < 146 > 147 148 149 150 151 152 .. 164 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed