Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Айала Ф. -> "Современная генетика. Том 2" -> 145

Современная генетика. Том 2 - Айала Ф.

Айала Ф. , Кайгер Дж. Современная генетика. Том 2 — М.: Мир, 1988. — 368 c.
ISBN 5-03-000495-5
Скачать (прямая ссылка): sovremennayagenetikat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 139 140 141 142 143 144 < 145 > 146 147 148 149 150 151 .. 164 >> Следующая

Мышь " 1
Карцинома молочной Человек " 1
железы Мышь Химическая или вирусная 6
Карцинома толстой кишки Человек Спонтанная 2
Промиелоцитная лейкемия " " 1
Нефробластома Цыпленок Вирусная 1
Нейробластома Человек Спонтанная 1
Крыса Химическая 3
Глиобластома Мышь " 1
Опухолевые предшественники В-лимфоцитов Человек Спонтанная 4
Лимфома В-клеток Цыпленок Вирусная 6
Человек Спонтанная 6
Мышь " 3
Плазмацитома/миелома Человек " 2
Мышь Химическая 2
Лимфома Т-клеток Человек Спонтанная 1
Мышь Спонтанная или химическая, радиационная, вирусная 6
Опухолевые зрелые Человек Спонтанная 1
Т-хелперные клетки Мышь Вирусная 1
Саркома Человек Спонтанная 1
Мышь По Cooper G. М. (1982). Science, 218, 801-806. Химическая
1
18. Генетика соматических клеток: картирование генома
325
Еще более важным обстоятельством представляется то, что неопластическая
трансформация происходит и при трансфекции клеток линии NIH3T3 с помощью
ДНК из нормальных клеток. Причиной этого явления может быть аномальная
экспрессия нормальных генов. Трансформирующая способность ДНК из
нормальных клеток может быть показана в экспериментах двух типов. Во-
первых, при использовании для трансформации последовательностей ДНК из
нормальных клеток, гомологичных вирусным онкогенам ras и mos, которые
способны индуцировать неопластическую трансформацию. Во-вторых, при
трансфекции тотальной геномной ДНК, выделенной из различных нормальных
клеток животных.
Из нормальных клеток мыши был выделен ген, гомологичный онкогену mos.
Этот ген не обладал трансформирующей активностью в тех случаях, когда он
был фланкирован последовательностями ДНК из нормальных клеток. Однако
после соединения этого гена с вирусными последовательностями,
обеспечивающими эффективную транскрипцию, была получена структура,
обладающая трансформирующей активностью, не отличающейся от активности
онкогена mos. Подобные результаты получены для гена, гомологичного ras,
выделенного из нормальных клеток крысы. Далее было показано, что при
удалении 5'-последовательности, фланкирующей ген мыши, гомологичный mos,
этот ген приобретает трансформирующую активность. В этом случае
трансформирующая активность оказывается в 1000 раз ниже, чем при
трансформации тем же геном, но соединенным с регуляторными элементами
вируса. Эта низкая, но все же достоверная трансформирующая активность,
вероятно, объясняется встраиванием донорного гена под контроль некоего
активного клеточного промотора. Эффективная экспрессия встроенного гена
приводит к раковой трансформации клетки.
Более общее подтверждение присутствия потенциальных онкогенов в
нормальных клетках были получено в опытах по трансформации ДНК,
выделенной из нормальных клеток цыпленка, мыши и человека. Препараты ДНК
со средним размером выше 30 т.п.н. неспособны вызывать трансформацию. При
фрагментировании той же ДНК до размеров от 0,5 до 5 т.п.н. эффективность
трансформации достигает уровня 0,003 трансформированных клеток на 1 мкг
ДНК.
Эта эффективность на два порядка меньше, чем в случае трансформации ДНК
из раковых клеток. Но когда для трансформации используют ДНК, выделенную
из клеток, трансформированных "нормальной" ДНК, то эта вторичная
трансформация позволяет получать уже от 0,1 до 1 трансформанта на 1 мкг
ДНК. Данная величина не отличается от тех значений частоты трансформации,
которую можно получить при работе с ДНК, выделенной из спонтанных или
химически индуцированных опухолевых клеток. Эти результаты позволяют
предположить, что потенциальные онкогены нормальных клеток активируются
при перестройках ДНК, сопровождающих трансформацию. Фрагментирование ДНК
нормальных клеток вызывает отделение структурных частей протоонкогенов от
регуляторных элементов. При последующей интеграции с геномом реципиента
протоонкогены могут попасть под контроль сильных промоторов или других
регуляторных элементов, которые обеспечивают аномальную (высокую или
просто некоординированную) экспрессию этих генов, вызывающую
трансформацию клеток. После того как такая интеграция уже произошла, в
экспериментах по
326
Экспрессия генетического материала
вторичной трансформации передача трансформирующих генов будет происходить
с высокой эффективностью.
Имеются экспериментальные данные, подтверждающие гипотезу о том, что
активация протоонкогенов происходит при перестройках генетического
материала, приводящих к увеличению скорости транскрипции соответствующих
генов. Как уже упоминалось, некоторые белки, кодируемые вирусными
онкогенами, например рр60'гс, найдены и в нормальных клетках, однако в
гораздо меньших количествах, чем в раковых. Более того, показано, что
возникновение ряда онкогенов связано с хромосомными перестройками. Ген
человека с-тус, гомологичный вирусному онкогену, который вызывает опухоли
цыплят и других птиц, картируется вблизи одного из концов хромосомы 8.
Было найдено, что у больных лимфомой Беркитта налицо транслокация
терминальной части восьмой хромосомы (обычно на хромосому 14). При этой
Предыдущая << 1 .. 139 140 141 142 143 144 < 145 > 146 147 148 149 150 151 .. 164 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed