Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ашмарин И.П. -> "Молекулярная биология, избранные разделы" -> 81

Молекулярная биология, избранные разделы - Ашмарин И.П.

Ашмарин И.П. Молекулярная биология, избранные разделы — М.: Медицина, 1974. — 360 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1974.djvu
Предыдущая << 1 .. 75 76 77 78 79 80 < 81 > 82 83 84 85 86 87 .. 164 >> Следующая

1. Факторы, способные воздействовать на покоящуюся, нереп* лицирующуюся ДНК; репликация может быть необходима лишь для закрепления мутации:
а) модификаторы оснований ДНК, под действием которых не происходит удаления оснований и образования поперечных сшивок цепей ДНК: азотистая кислота и некоторые другие окислители и восстановители, гидроксиламин;
б) химические агенты, способные не только модифицировать, но и отщеплять основания от рибозофосфатного скелета, ДНК,
а также разрывать полинуклеотидные цепочки: монофункциональные алкилирующие соединения, подкисдение, нагревание (40— 60°С); свободные радикалы;
в) химические агенты, способные наряду с эффектами, присущими предыдущей подгруппе, образовывать ковалентные мостики между основаниями, сшивки цепей ДНК: бифункциональные алкилирующие соединения, альдегиды, агенты типа митомицина С.
2. Факторы, действующие только при'репликации ДНК:
а) аналоги оснований ДНК;
б) агенты, вызывающие при репликации вставку или исключение пары оснований: акридины и др.;
в) локальные флюктуации теплового движения атомов в основаниях ДНК, возникающие при физиологических условиях.
3. Факторы, действующие опосредованно — на системы синтеза и репарации ДНК:
а) модификаторы реакций биосинтеза оснований ДНК: уретан, азопроизводные оснований, 6-меркаптопурин, 8-этоксикофеин, аза-серин и др.;
б) модификаторы ДНК-полимеразы.
4. Факторы комбинированного действия: ингибиторы систем
репарации ДНК, повышающие частоту спонтанных мутаций;
— излучения; могут сочетать эффекты, присущие мутагенам 1-й и 3-й групп; возможно образование делеций (выпадение значительных фрагментов ДНК), а для некоторых видов излучений — хромосомных перестроек;
— производные нитрозомочевины и нитрозогуанидина, могут сочетать эффекты мутагенов 1а, 16 и За подгрупп;
— супермутагены, агенты типа I CR-191 — сочетают эффекты мутагенов 16 и 26 подгрупп;
— некоторые вирусы — за счет активации лизосомальных ну-клеаз и образования вирусспецифических энзимов, повреждающих ДНК и искажающих синтез оснований.
В обычных условиях существования организма иногда возни* кают так называемые спонтанные мутации. Они вызываются, во-первых, ошибками при редупликации ДНК. Такие ошибки могут возникать в физиологических условиях из-за локальных флюктуаций теплового движения атомов в основаниях ДНК. Во-вторых, мутагенной активностью, хотя и очень незначительной, обладают некоторые нормальные метаболиты (например, перекисные соединения, альдегиды) и вещества, вырабатывамые другими живыми существами, характерными для нормальной среды обитания данного организма. Третьей причиной спонтанных мутаций является космическое излучение (Н. В. Тимофеев-Рессовский и др.* 1966;
А. Раппопорт, 1966). Вероятность спонтанных мутаций составляет, как правило, лишь 10~8—10~10; существует равновесие между действием природных мутационных факторов и репарирующих систем клетки, исправляющих повреждения ДНК.
Обратимся теперь к более детальному рассмотрению природы и механизмов действия различных групп мутагенов.
Азотистая кислота. Из агентов, входящих в подгруппу 1а приведенной классификации мутагенов, одним из наиболее изученных является азотистая кислота. Она вызывает окислительное дезаминирование оснований по схеме:
На тимин азотистая кислота, естественно, не действует.
При репликации ДНК, обработанной HNO2, гипоксантин образует пару с. цитозином, и далее формируется пара ГЦ, т. е. происходит замена АТ—»-ГЦ. Напротив, превращение цитозина в ура-цил приводит к замене ГЦ—»-АТ. Ксантин, как легко убедиться, будет комплементироваться так же, как и гуанин, и, следовательно, по этому - основанию замен не происходит. Обе замены, вызываемые азотистой кислотой, ведут, S конечном счете; к-тому, что на место- одного пиримидинового основания становится другое тоже пиримидиновое, а на место пуринового основания — опять-таки пуриновое. Это так .называемые транзицйй. Замен пиримидиновых оснований на пуриновые или обратно — так называемых трансверзий — не происходит.
Поскольку цитозин дезаминируется быстрее, чем аденин, вероятность замен ГЦ-—»-АТ выше, чем обратных.
Азотистая кислота не относится к наиболее эффективным мутагенам. Она замечательна большей определенностью и избирательностью механизма действия, нежели у многих Других мутагенов* что привлекает к ней особое внимание при решении теоретических задач. Именно с помощью азотистой кислоты были выполнены классические исследования Гирера, Шрамма и других п6:‘^утациям вируса табачной мозаики при воздействии на целый eWpyfc- и йа его очищенную инфекционную РНК. Что же касается КШЬШзованйя азотистой кислоты в прикладных целях—>для по-л-учеШЯ 'ярактйчёски полезных мутантов микроорганизмов, то в последнее время предпочтение отдают, как правило, другим мута* генам. Азотистая кислота малоперспективна также для индуцирования мутаций у многоклеточных организмов.
N NH
Предыдущая << 1 .. 75 76 77 78 79 80 < 81 > 82 83 84 85 86 87 .. 164 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed