Молекулярная биология, избранные разделы - Ашмарин И.П.
Скачать (прямая ссылка):
цин, олеандомицин и др.)
S Линкомицин
н
о Стрептограмины (+)
Si
ю Спарсомицин
55
н Пюромицин,: аналоги ГТФ > + 4“
м
"1 Тиострептон
< ..
Дифтерииныи токсин *
Фусидовая кислота **
Глютаримидные антиб.
(циклогексимид и др.)
Амицетин
* Действует на внерибосомный ?Т-2-фактор у эукароитов.
* » » » EF-2 фактор у бактерий и Т-2 фактор у
полисомы и препятствуют дальнейшему превращению моносом в полисомы. Близок к фусидовой кислоте по структуре и механизму действия цефалоспорин Р •.
Препятствуют транслокации и так называемые глютаримидные антибиотики — циклогексимид*. стрептовитацин и др; Они мешают освобождению П-центра от тРНК, деацилированной при образовании новой пептидной связи, и предотвращают, таким образом, перемещение новой пептидил-тРНК в П-центр. Глютаримидные антибиотики интересны и тем, что связываются только с 60S-cy6-частицами рибосом эукариотов и относятся, следовательно, к очень немногочисленным пока ингибиторам трансляции, неэффективным для бактерий, но высокоэффективными для животных.
* Его не следует смешивать с цефалоспоринами С — антибиотиками принци-
пиально иной структуры, близкими к пенициллинам.
Наиболее выраженный эффект/ (+) — менёё выраженный эффект Определяющим в механизме действия данного агента) ' " v :
№¦¦¦ ¦' Транспептидацйя Транслокация
каталити 1 • • А г. * ' -г движение 3 освобожд.
ческий 1 взаимодействие ненормально мРНК * 4 тРНК
центр с П-уч^стком прочное соёди- о
акцепторных . ненне большой :ge ,
концов и малой яН
пептидил-тРНК субчйстиц L.L
..OS ¦
я
я
«
х
¦я
ТЕ
О.
4>
н
Н-
+
+
+
+
4-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+ + + *
+
+
+*
пг
пг
+
+
эукариотов.
Циклогексимид
.Ингибируют транслокацию и Ъе из аминогликозидных антибиотиков (стрептомицин, канамицин), у которых особенно выраг-жен эффект повышения прочности связи между субчастицами рибосомы. Естественно, это препятствует движению мРНК.
Подавляют транслокацию в целом й макролиды, уже упоминавшиеся как агенты, действующие на транспёптидацию. Однако в отличйе от тиострептона и фусйдовой кислоты они не npeKjpa-щают движения рибосом вдоль мРНК. Не влияет или м;ало вли-
\
яет: на эти. движения ряд других ингибиторов транспептидации, а также циклогексимид. Следовательно, движения рибосом вдоль мРНК могут происходить без одновременно протекающего синтеза полипептидов, С точки зрения рассмотренной в предыдущем разделе схемы, тесно связывающей друг с другом все реакции трансляции, это трудно понять. Для объяснения этого явления (равно каК и данных о способности 50 5-субчастиц рибосом в среде, содержащей этанол, синтезировать олигопептиды в отсутствие 30 S-частиц и мРНК — Monro et al., 1969) потребуется дальнейшее углубление наших знаний о механизме трансляции.
Многие из описанных выше агентов способны подавлять процесс терминации. К ним относятся хлорамфеникол, тетрациклины, некоторые из аминогликозидных антибиотиков, линкомицин и др. Однако эти эффекты нельзя считать главными в механизме действия этих агентов. Имеются отдельные указания на то, что подавление терминации является важным элементом в действии спарсомицина и амицетина.
Особое место среди ингибиторов трансляции занимают аналоги ГТФ — гуанилил-5-метилен-дифосфонат, гуанилил-5-фосфогипофос-фат и др. Они не способны расщепляться ГТФ-азными системами трансляции. Основательно изучено их подавляющее действие на транслокацию, хотя объектом ингибирования аналогами ГТФ могут быть все стадии, связанные с участием ГТФ. В отличие от описанных выше антибиотиков область применения аналогов ГТФ ограничена исследовательской практикой, так как соединения этого типа не проникают или очень медленно проходят через клеточные мембраны и другие барьерные образования организма. В частности, применение этих ингибиторов сыграло определенную роль в открытии «неэнзиматической трансляции» (Л. П. Гаврилова, А. С. Спирин, 1973).
