Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ашмарин И.П. -> "Молекулярная биология, избранные разделы" -> 37

Молекулярная биология, избранные разделы - Ашмарин И.П.

Ашмарин И.П. Молекулярная биология, избранные разделы — М.: Медицина, 1974. — 360 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1974.djvu
Предыдущая << 1 .. 31 32 33 34 35 36 < 37 > 38 39 40 41 42 43 .. 164 >> Следующая

A priori можно также предположить возможность непосредственного подавления ДНК-полимеразы или искажения структуры ДНК-матрицы некоторыми аналогами оснований и их нуклеози-дами. Оказалось, что многие из них включаются в состав ДНК (после предварительного превращения в соответствующие трифос-фаты), но не снижают значительно ее матричной активности. К ним, например, относится 5-хлорурацил, 5-йодурацил, их дезоксинуклеозиды и целый ряд других. В то же время эти и очень большое число других аналогов оснований, в частности азопроизводных и нуклеозидов с необычным или модифицированным углеводным компонентом, подавляют и искажают синтез нормальных оснований, нуклеозидов и нуклеотидов, косвенно тормозя, таким образом, синтез ДНК in vivo. Даже в тех случаях, когда имеются указания на непосредственное подавление некоторыми из них активности ДНК-полимеразы, как, например, для 5-йоддез-оксиуридина, оказывается обычно, что этот механизм не является ведущим.
Однако в настоящее время можно все же назвать некоторые аналоги оснований и нуклеозидов, для которых установлено непосредственное и притом значительное подавление матричного синтеза ДНК. Таков 6-(р-гидроксифенилазо)-урацил, обратимо подавляющий редупликацию ДНК при размножении В. subtilis, но не влияющий на репаративный синтез (Brown, 1971). По избирательности эффекта он напоминает описанный выше N-этилмале-имид. Присоединяются к растущей цепи синтезируемой ДНК и останавливают процесс за счет отсутствия З’-ОН-группы или иного пространственного ее расположения такие нуклеозиды, как 2’-3’-дидеоксиаденозин и l-p-D-арабофуранозилцитозин (Toji, Cohen, 1970; Silagi, 1965).
Особого упоминания заслуживает подавляющее действие бром-дезоксиуридина на процесс обратной транскрипции. Этот эффект используют в качестве одного из тестов для дифференциации РНК-зависимых и ДНК-зависимых ДНК-полимераз, так как последние не ингибируются этим аналогом.
Примером действия соединений этой группы на системы синтеза оснований служат также данные о подавлении рибонуклео-тидфосфорилазы и рибонуклеотидредуктазы С-нуклеозидами *,
1 Рибоза в С-иуклеозидах присоединена не к атому азота, а к углеродному атому пиримидина, пурина или их аналога.
оксазиномицином, шоудомицином, туберцидином и др. (Gerzon et al, 1971).
В заключение необходимо упомянуть некоторые довольно избирательные ингибиторы синтеза ДНК, применяемые в качестве антибактериальных и антимитотических агентов, механизм действия которых пока неясен. К ним относятся фенилэтиловый спирт, применяемый как антибактериальный агент при лечении глазных болезней, саркомицин и колхицин, обладающие некоторой противоопухолевой активностью:
Полагают, что фенилэтиловый спирт подавляет начало синтеза ДНК хромосомы, нарушая взаимодействие последней с мембранами клетки (Masker, Eberle, 1972). Позже, в главе VI, приведены данные о том, что в редупликации хромосом обязательное участие принимают мембраны.
Таким образом, известно уже немало ингибиторов синтеза ДНК, действующих на матрицу, но перечень агентов, непосредственно подавляющих ДНК-полимеразу, еще очень беден. Здесь имеется широкий простор для интереснейших исследований.
ИНГИБИТОРЫ ТРАНСКРИПЦИИ
Интерес к поискам высокоэффективных и специфичных ингибиторов транскрипции, так же как и ингибиторов редупликации, очень велик и обусловлен не столько стремлением найти средства для решения чисто исследовательских задач, сколько надеждами найти агенты для лечения вирусных болезней и рака. Несомненные различия РНК-полимераз из разных источников дают определенные основания для таких надежд. Немало указаний имеется на возможность подавления вирусных РНК-полимераз агентами, не влияющими на активность этих энзимов из тканей животных. Более того, данные о неоднородности РНК-полимераз даже в пределах одной и той же ткани и о вариабельности их четвертичной структуры делают оправданными поиски таких ингибиторов этих
СЗ)
осн3
Фенилэтиловый спирт (1), саркомицин (2), колхицин (3)
энзимов, которые обладали бы некоторой избирательностью в отношении опухолевых тканей. Наконец, очевидной представляется принципиальная возможность выявления и создания большого числа более или менее избирательных ингибиторов синтеза разных типов мРНК.
Хотя число известных в настоящее время ингибиторов РНК-полимераз очень велико, лишь немногие, относительно хорошо изученные, заслуживают описания в настоящем руководстве. Их целесообразно разделить на три группы: 1) блокирующие или искажающие матрицу «на пути» РНК-полимеразы; 2) непосредственно воздействующие на энзим и 3) аналоги оснований и нуклеозидов, включающиеся в РНК и тормозящие процесс в результате изменений свойств терминального нуклеотида. К первым относятся ак-тиномицин D и его аналоги, оливомицин, мирацил D, хромомицин, некоторые акридины и хинолины, гистоны и др. Примерами вторых служат рифамицин, а-аманитин, стрептоварицин и многие аналоги нуклеозидов. Представителями третьих являются аналоги нуклеозидов, содержащие вместо рибозы 2’, З’-дидезоксири-бозу, арабинозу и т. п.
Предыдущая << 1 .. 31 32 33 34 35 36 < 37 > 38 39 40 41 42 43 .. 164 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed