Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ашмарин И.П. -> "Молекулярная биология, избранные разделы" -> 36

Молекулярная биология, избранные разделы - Ашмарин И.П.

Ашмарин И.П. Молекулярная биология, избранные разделы — М.: Медицина, 1974. — 360 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1974.djvu
Предыдущая << 1 .. 30 31 32 33 34 35 < 36 > 37 38 39 40 41 42 .. 164 >> Следующая

Избирательно блокируют ДНК-матрицу антибиотики пептидной природы — флеомицин и блеомицин. Некоторая общность их структуры не ведет, однако, к общности взаимодействия с ДНК: флеомицин обладает большим сродством к ДНК, богатым АТ-па-рами, связывается с 2'-карбонилом тимина и повышает температуру плавления ДНК, а блеомицин, напротив, особенно энергично связывается с полидезоксирибонуклеотидами типа поли-дГ-поли-дЦ, снижает температуру плавления ДНК и даже вызывает ее деградацию (Goldberg, Friedman, 1971). Антибиотики эти интересны также своей универсальностью в отношении про- и эукариотов.
Ряд других интересных антибиотиков широкого спектра действия (в том числе антивирусных), обратимо блокирующих матрицу, — рубифлавин, гедамицин, плюрамицин, новобиоцин — изучен пока недостаточно (Goldberg, Friedman, 1971; Chang, Weinsfein, 1971).
Обратимо блокируют ДНК-матрицу и тормозят редупликацию основные белки — гистоны и протамины, связывающиеся с кислыми радикалами рибозофосфатного скелета ДНК и являющиеся, очевидно, одним из компонентов естественной системы регуляции биосинтеза. Однако этот эффект менее выражен, чем подавление ими же ДНК-зависимого синтеза РНК. Существенное угнетение редупликации отмечают обычно при отношении гистон: ДНК, близком к единице или еще большем.
Необратимо связываясь с ДНК и .повреждая ДНК-матрицу, довольно избирательно подавляет редупликацию антибиотик мнто-мицин С, обладающий некоторым противоопухолевым действием, но довольно токсичный. Поэтому терапевтического применения он не получил, но в исследовательской практике используется нередко.
о
H,N
н,с
сн2 • о • со ¦ nh2 осн3
^:nh
Митомицин
Будучи бифункциональным алкилирующим агентом, он вызывает образование ковалентных мостиков между различными участками комплементарных цепей ДНК. Далее in vivo следует интенсивная деградация поврежденной ДНК.
О
СИ,—О
h2n
N
г
соон
НО,
СН,0
О—СН3
Стрептонигрин
Избирательно подавляют редупликацию ДНК и такие противоопухолевые агенты, как карцинофиллин и стрептонигрин, ковалентно связывающиеся с ДНК-матрицей и опять-таки вызывающие ее деградацию (Misuno et al., 1970).
Н,С
он Н
СО—NH,
Антрамицин
К группе прочно блокирующих матрицу агентов относится весьма эффективный ингибитор синтеза и ДНК, и РНК как у бактерий, так и у эукариотов — антрамицин. Пока, однако, мало однозначных данных о характере его взаимодействия с матрицей.
Недавно предложенные в качестве противоопухолевых агентов соединения платины, например cisPt(II) (NH3)2Cl2, избирательно подавляют синтез ДНК за счет образования поперечных сшивок между полинуклеотидными цепями (Roberts, Pascoe, 1972).
Весьма эффективными ингибиторами синтеза ДНК являются налидиксовая кислота и близкая к ней по структуре пиромидиевая кислота. Однако механизм их действия на матрицу ДНК пока не выяснен с достаточной определенностью: встречаются противоречивые указания и на обратимое блокирование ДНК (или ее взаимодействия с мембранами), и на необратимые повреждения ДНК (Gulian, 1971; Eberle, Masker, 1971; Shimizu et al., 1971); особый интерес к этим соединениям обусловлен высокой эффективностью их при инфекциях мочевыводящих путей.
О
О
НЯС
N
\/\/
\/\/
N
соон
у
\
соон
N
n/\ /\/
' N N
С2н5
с2н5
(1) (2)
Налидиксовая (1) и пиромидиевая кислоты (2)
Что касается ингибиторов, действующих непосредственно на ДНК-полимеразу, то достаточно определенные данные имеются об iV-этилмалеимиде:
С2Н5
О:
XN
¦W“
О
и родственных ему соединениях, которые подавляют активность ДНК-полимеразы II и особенно III, но не ДНК-полимеразы I. Они интенсивно изучаются в связи с противоопухолевыми эффектами in vitro. yV-этилмалеимид особенно интересен как пример агента, избирательно действующего только на часть известных ДНК~по-лимераз. Именно отыскание и синтез столь специфичных ингибиторов позволяет рассчитывать на создание в будущем целого арсенала средств для хорошо направленных воздействий на синтез ДНК в организме.
Большой интерес представляют данные о подавлении ДНК-полимеразы (ДНК-зависимой) вируса лейкемии одноцепочечными гомополирибонуклеотидами. Они обратимо блокируют участок энзима, ответственный за связь с матрицей. По эффективности гомополимеры разного состава образуют ряд: поли У> поли Г> поли А> поли Ц (Tuominen, Kenney, 1971). Помимо возможных прикладных аспектов, эти данные могут быть полезны при изучении естественных механизмов регуляции активности ДНК-полимеразы.
Начальный синтез ДНК у онкогенных РНК-вирусов определяется РНК-зависимой ДНК-полимеразой — обратной транскрип-
тазой, описанной в предшествующем разделе. Замечательно, что она подавляется ингибиторами РНК-полимеразы, т. е. прямой транс-криптазы, — рифамицинами и стрептОварицином, — но не ингибиторами ДНК-зависимой ДНК-полимеразы (Gurgo et al., 1971; Brockman et al., 1971). Обратная транскриптаза угнетается также некоторыми производными тиосемикарбазона, например iV-метил-изатин-р-тиосемикарбазоном — довольно известным противовирусным агентом (так называемый метизазон, марборан — Levinson et. al, 1973)..
Предыдущая << 1 .. 30 31 32 33 34 35 < 36 > 37 38 39 40 41 42 .. 164 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed