Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ашмарин И.П. -> "Молекулярная биология, избранные разделы" -> 136

Молекулярная биология, избранные разделы - Ашмарин И.П.

Ашмарин И.П. Молекулярная биология, избранные разделы — М.: Медицина, 1974. — 360 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1974.djvu
Предыдущая << 1 .. 130 131 132 133 134 135 < 136 > 137 138 139 140 141 142 .. 164 >> Следующая

Показана специфическая активация аденилциклазы очень многими гормонами: адреналином, глюкагоном, адренокортикотроп-ным гормоном, вазопрессином, паратиреоидином, тиреотропным гормоном, простагландинами и рядом других (Major, Kilpatrik, 1972, и др.).
Таковы же эффекты гистамина, серотонина, оубаина, батрахо-токсина. Перечень гормонов и негормональных факторов, активирующих аденилциклазу, продолжает расти.
Весьма важным является вопрос о механизме их воздействия на аденилциклазу. Описано как непосредственное взаимодействие с энзимом с последующим аллостерическим эффектом, так и действие через специальные рецепторные системы. Поскольку аденил-циклаза локализована, как правило, в различных клеточных мембранах, то там же находятся и рецепторы гормонов; природа их
пока не установлена. Тем более неясно, как именно рецепторная система действует на аденилциклазу (Butcher, 1969; Rodbell et aL, 1969; Jost, Rickenberg, 1971; Chasin et al., 1971).
Другой путь воздействия на уровень цАМФ в клетке — через фосфодиэстеразу — используется, по-видимому, не столь широко,
\
/ Уровеньтранскрипции \
Эндокринная
железа
Гормон
'ИЛИ
Другие протеинкиназы
( АТФ I АДФ
I Посттранс- У
| ляционный
I
уровень
Энзим
Конечный эффект гормону
\
Модифицированный фос-^у фоэнзим
Схема 20. Общая схема одного из путей действия системы гормональной регуляции с участием цАМФ (по Butcher, 1969; Rodbell et al., 1969; Lan-
gan, 1969; Jost, Rickenberg, 1971, и др.).
как влияние через аденилциклазу. Наиболее интересным представляется подавление цАМФ-фосфодиэстеразы тканей животных такими метилксантинами, как теофиллин, кофеин и теобромин,— широко применяемыми лекарственными средствами, а также три-йодтиронином (в отличие от тироксина, стимулирующего синтез аденилциклазы). Напротив, производные имидазола активируют фосфодиэстеразу цАМФ. Общая схема гормональной регуляции с участием цАМФ представлена на схеме 20.
Обнаружение цАМФ, аденилциклазы, цАМФ-фосфодиэсте-разы, гистонкиназы и гистонфосфатазы в самых различных тканях,
обилие гормонов и других факторов, способных активировать аденилциклазу, позволяет считать этот механизм гормональной регуляции очень широко распространенным (Kuo, Greengard, 1969; Miyamoto et al., 1969, и др.). Однако, хотя цАМФ и служит общим посредником, медиатором, для многих гормонов, универсальным этот механизм не является. Известен целый ряд гормонов, которые, судя по всем накопленным данным, действуют с помощью других механизмов. К ним относятся многие стероидные гормоны. Кроме того, ряд гормонов, по-видимому, действуют на разные функции при посредстве различных механизмов. Так, например, гормон роста действует на обмен жировой ткани через систему цАМФ, а на синтез белка — без участия последней. Такая же двойственность в механизме действия отмечена для лютеинизиру-ющего гормона, прогестерона и некоторых других (Major, Kilpat-rik, 1972). Возможно, изменение уровня цАМФ возникает в ряде случаев после прямого действия гормона на транскрипцию. Например, тироксин стимулирует синтез аденилциклазы, а не аденилциклазу как таковую.
После того как было показано, что цАМФ является общим медиатором для целого ряда гормонов, были предприняты попытки использовать его в фармакологических целях. Однако препятствием служила низкая проницаемость цАМФ через клеточные мембраны. Кроме того, для усиления эффекта, вводимого извне цАМФ, естественным было стремление затормозить действие фос-фодиэстераз цАМФ. Решение наметилось в плане создания и применения некоторых производных цАМФ. Так, оказалось, что N6, 02-алкилпроизводные цАМФ (например, дибутирил-цАМФ) и 3’ 5’-циклотуберцидинфосфат — аналог цАМФ, в котором атом азота в 7-й позиции пуринового кольца замещен на атом углерода, сравнительно легко проникают в клетку, медленнее там деградируют и имитируют ряд гормональных эффектов. В частности, они активируют in vitro фосфорилазу гликогена и вызывают гипергликемию. Получен и исследуется также ряд других производных цАМФ (Jost, Rickrnberg, 1971, и др.).
В последнее время внимание к цАМФ еще больше возросло в связи с данными о его связи с регуляцией клеточного деления и о действии на опухолевые клетки. В митозе концентрация цАМФ
NH2
О
5'-циклотуберцидинфосфат
ОН О—Р—ОН
О
оказалась наименьшей. Одно из первых событий, возникающих при злокачественной трансформации фибробластов, инфицированных вирусом саркомы Рауса, состоит в снижении уровня цАМФ. Введение ничтожных концентраций дибутирил-цАМФ— 5 -10—6 М тормозит деление (Burger et al., 1972; Otten et al., 1972), Более того, цАМФ и его производные оказались способными вызвать частичную или даже полную дифференциацию клеток, претерпевших опухолевую трансформацию (Reddt, Constantinides, 1972;, Prasad,
Предыдущая << 1 .. 130 131 132 133 134 135 < 136 > 137 138 139 140 141 142 .. 164 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed