Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Антонов В.К. -> "Химия протеолиза " -> 134

Химия протеолиза - Антонов В.К.

Антонов В.К. Химия протеолиза — М.: Наука, 1991. — 504 c.
Скачать (прямая ссылка): himiyaprotezana1991.djvu
Предыдущая << 1 .. 128 129 130 131 132 133 < 134 > 135 136 137 138 139 140 .. 278 >> Следующая

Цистатины - белки, содержащие около 115 остатков аминокислот и две ди-сульфидные связи Вблизи С-конца молевд лы. К этой группе относятся наиболее изученные цистатины 1 и Z из белка куриных яиц [2795-27971 и ряд аналогичных белков из тканей и плазмы человека и крыс, молозива, яда змей и др. [2798-28031. Яичные цистатины 1 и 2 отливаются наличием фосфорного остатка, связанного с Ser80 в нистатине 2 С28043. Стефины - белки, содержэшие около 100 аминокислотных остатков и, как правило, не содержащие S-S мостиков [2805-2808].
Наконец, было обнаружено, что как ййеко-, так и высокомолекулярные формы кининогенов являются эффективными ингибиторами цистеиновых протеаз и содержат 2-3 участка, сходных по структуре с цистагинами [2794,2809-28111. Эволюционные взаимоотношения трех групп ингибиторов представлены на рис. 86 [2794, 28121.
Рис.86. Эволюционные взаимоотношения ингибиторов цистеиновых протеаз животных А- N-концевой фрагмент "внут-реннто длинного повтора" тяжелой цепи кининогенов человека, В - соответствующий С-концзвои фрагмент. Звездочками отмечены места потенциальных активных центров [2794, 2812]
Все зти ингибиторы подгвлякг активность папаинг, фицина, катепсинов В, L и Н, дипептидилпептидазы I в гшкомежярных концентрациях [2714,2813,2814], но не действуют на калпаины. Последние подавляются специфическим ингибитором, состоящим из 718 остатков аминокислот и содержащим 4 домена, каждый из которых взаимодействует с калпаинами [2815,28161.
Ингибиторы цистеиновых протеиназ широк" распространены в растениях [2817-28191.
Значительно меньше сваденкй имеется в отношении белковых ингибиторов ас-партатных и металлсодержащих протеаз. Пепсин и капооксипептидааы подавляются ингибитором из гельмин^ор (Ascarts) [2820,2821]. Известен ренинсвязы-вающяй белок (Мг 56 кДа) - эндогеннй ингибитор почечного ренина [28221.
Ингибиторы катвпеина D, карбоксипепти,г,азы А и термо„лзина обнаружены в картофеле [2823,28241 и томатах f2825l- Это няСолыше белки в 38-39 остатков аминокислот. Ингибитор термолизина из Streptomyces содержит 102 остатка [28261. Белок с Мг 36 кДа, подавляющий активность коллагеназы, выделен из костной ткани кроликов ?28273. Этот белок близок по структуре к тканевому ингибитору металлопротеиназ L2828J.
Несколько особняком стоит ингибитор широкого спектра действия, содержащийся в-плазме кроЕИ - Og-маг'роглобулич [2750,2757,27591- Этот тетрамерный белок с-Мг 725 кДа состоит из двух, связанных нековалентно димеров, каждый из которых содержит две цепи, связанные дисулъфидной связью. Он ингибирует практически все типы протеаз [2750,2759,?8293.
Большинство белковых ингт'бито’эйв содержат в своей последовательности консервативные участки, являющиеся ю уставными центрами (табл. 64).
Таблица 64. Последовательность аминокислот в области активных центров некоторых белковых ингибиторов [2745,2758,2812,2815,2830]
Ингибитор Последовательность
в области активного
центра
а. 1нгитрипсиН ProMet-SerlleProPro
-Антиплазмин Ser-ArgMetSerLeu
Антитромбин III GlyArg-SerLeuAsnPro
а1-Антихимотрипсин LeuLe' ’ -fierAlabeuVal
С1-Ингибитор AlaArg-ThrValbeuVal
Панкреатический ингибитор Куница CysLys-AlaArglle
Секреторный ингибитор Казаля TyrLye-IleTyr
3-й домен овомукоида индейки PreAr'g-AepTyr
Ингибитор яда гадюки Русселя CysArg-GlyHle
Ингибитор трипсина соевых бобов ThrLys-SerAsriProPro
Цистатины GlnVal-ValAlaGly
Ингибитор калпаинов Thrl1e-ProPro-X-TyrArg
*Стрелкой указана расщепляемая шп потенциально
расщепляемая амидная связь.
Среди ингибиторов серинових протеаз имеются такие, которые действуют ¦. только, или преимущественно на фэрменти трипсиновой rpyuib1, и те, которые специфичны к химотрипоиниподобным протеазам. Однако довольно распространены и так называемые поливалентные, иМ "двухголовные", ингибиторы, подавляющие активность как трипсина, так и химотрипсина.
Решающее значение для активности белковых ингибиторов имеет относительно небольшой участок последовательности, включающий остатки основных аминокислот (Arg, Lys) для ингибиторов трипсиновы:: ферментов или остатки алифатических аминокислот (Leu и др.) для химотрипсинин:иОирующш, белков. В поливалентных ингиби1; орах обе последовател] ьости входят в состав одной молекулы. Наблюдается значительная гомологи! в последовательности около активных центров ингибиторов из различ mix источников, но остатки Lys и Arg могут варьировать даже для одного ингибитора, полученного из разных видов животных. Был получен ряд полусинтетических панкреатических три: гсиновых ингибиторов (BPTI) с заменой остатка лизина-45 на G.Iy, Ala, Val и т.д. [2831J. Такая замена увеличивает сродство ингибитора к эластазе.
Предыдущая << 1 .. 128 129 130 131 132 133 < 134 > 135 136 137 138 139 140 .. 278 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed