Молекулярная биология клетки - Албертс Б.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка):
антиген-прелставляюшей клетки, соответствующий Т-хелпер может помогать
активации В-клетки путем связывания с тем же самым чужеродным антигеном
на ее поверхности. Антиген-представляющая клетка захватывает и
представляет антигены неспецифически (см. выше), но В-клетка, как
правило, представляет только тот антиген, который она специфически
узнает. Антиген отбирается в результате его присоединения к специфическим
мембраносвязанным антителам (антигенным рецепторам) на поверхности В-
клетки; он поглощается с помощью опосредованного рецепторами эндоцитоза
(разд. 6.5.7), а затем разрушается и вновь появляется на клеточной
поверхности в виде пептидов, связанных е гликопротеинами МНС класса II
для узнавания Т-хелпером. Таким образом, Т-хелпер узнает на В-клетке,
которой он помогает, те же самые комплексы антиген-МНС, что и на антиген-
представляющей клетке, первоначально активировавшей Т-клетку.
Специфический контакт между Т-хелпером и В-клеткой вызывает в цитоплазме
хелпера внутреннюю перестройку, в результате которой центросома и аппарат
Гольджи ориентируются в направлении В-клетки, как это происходит в
цитотоксической Т-клетке при контакте с клеткой-мишенью (см. выше. рис.
18-47). В данном случае, однако, ориентация, по-видимому, дает
возможность Т-хелперу направлять секрецию интерлейкинов на поверхность В-
клетки (а гакже, возможно, сосредоточивать здесь мембраносвязанные
сигнальные молекулы). Эти интерлейкины включают IL-4, который инициирует
активацию В-клетки, IL-5, который стимулирует пролиферацию активированных
В-клеток, и IL-6, вызывающий созревание активированных В-клеток и
превращение их
275
Рис. 18-57. В активации В-клеток на ранних ее этапах участвуют по меньшей
мере три типа сигналов. Относительное значение этих сигналов не известно;
оно может варьировать в зависимости от типа В-клеток и антигена Сигнал 1
возникает при связывании антигена; в его передаче, по-видимому, участвуют
инозитолфосфолипидный сигнальный путь (разд. 12.3.9). Этот сигнал
активирует В-клетку и может индуцировать экспрессию рецепторов для
некоторых интерлейкинов, вырабатываемых Т-хелперами. Затем В-клетка
поглощает и разрушает антиген (на схеме не показано) и представляет
небольшие фрагменты антигена в ассоциации с молекулами МНС класса II Т-
хелперу. Дает ли связывание Т-клетки сигнал В-клетке (это показано на
рисунке как сигнал 2) или служит лишь для того, чтобы направить секрецию
интерлейкина-4 (IL-4) и других интерлейкинов (не показано) на поверхность
В-клетки (сигнал 3), не ясно. Кроме активации В-клетки. сигнал 3 также
стимулирует образование клеткой большего количества гликопротеинов МНС
класса II, тем самым усиливая способность В-клеток воспринимать помощь Т-
клеток. После того как В-клетка оказалась активированной, другие
интерлейкины, вырабатываемые Т-хелперами (в частности, IL-5, IL-6 и у-
интерферон), помогают индуцировать пролиферацию В-клетки и ее созревание
в клетку, секретирующую антитела (не показано).
в клетки, секретируюшие антитела. Некоторые из этих и другие интерлейкины
могут переключать В-клетки с выработки одного класса антител на выработку
другого (разд. 18.4.7). Некоторые из сигналов, вероятно, участвующих в
начальной активации В-клетки, показаны на рис. 18-57.
Каким образом сигналы передаются от активированных рецепторов клеточной
поверхности внутрь клетки при стимуляции В- или Т-клеток антигеном или
интерлейкинами? В отношении рецепторов для интерлейкинов ответ
неизвестен. Однако есть веские данные в пользу того, что антигенные
рецепторы и на В-, и на Т-клетках подают клетке сигнал, активируя
инозитолфосфолипидный путь, который был рассмотрен в гл. 12 (разд.
12.3.9).
18.6.14. Некоторые Т-хелперы активируют макрофаги путем секреции
интерферона [45]
Помощь Т-хелперов не ограничивается лимфоцитами. Те Т-хелперы, которые
секретируют IL-2 при стимуляции антигеном, выделяют также и другие
интерлейкины, например у-интерферон, привлекающий и активирующий
макрофаги, которые начинают более эффективно фагоцитировать и разрушать
внедрившиеся микроорганизмы. Способность Т-клеток привлекать и
активировать макрофаги особенно важна лля защиты от некоторых
микроорганизмов, способных оставаться живыми после поглощения их
неактивированными макрофагами. Таков, например, возбудитель туберкулеза.
Инициируемая антигеном секреция у-интерферона и других активирующих
макрофаги интерлейкинов Т-хелперами лежит в основе обычной кожной
туберкулиновой пробы. Если туберкулин (экстракт туберкулезных бактерий)
ввести в кожу человеку, который был иммунизирован против туберкулеза или
болел губеркулезом. в коже развивается характерный иммунный ответ. Его
запускает в месте инъекции секреция интерлейкинов Т-хелперами памяти,
реагирующими на туберкулин. Привлеченные интерлейкинами, в этом участке
кожи собираются макрофаги и лимфоциты, что вызывает характерное
припухание - положительную реакцию на туберкулин.
Другое важное действие у-интерферона - индукция экспрессии гликопротеинов
