Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Албертс Б. -> "Молекулярная биология клетки " -> 166

Молекулярная биология клетки - Албертс Б.

Албертс Б., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки — М.: Мир, 1994. — 504 c.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 160 161 162 163 164 165 < 166 > 167 168 169 170 171 172 .. 251 >> Следующая

секретируемые белки, которые носят название интерлейкинов и действуют как
локальные химические медиаторы. Активация, видимо, начинается с того, что
Т-клетка каким-то неизвестным образом побуждает антиген-представляюшую
клетку секретировать один или несколько интерлейкинов. Наиболее изученный
из этих медиаторов интерлейкин-1 (IL-1). Комбинированное воздействие IL-1
(и, возможно, других интерлейкинов) и связывания антигена, однако, не
стимулирует прямо пролиферацию Т-хелперов. Вместо этого оно приводит к
стимуляции Т-клеткой ее собственной пролиферации - заставляет Т-клетку
секретировать фактор роста, называемый интерлейкином-2 (IL-2), и
синтезировать для него рецепторы, которые будут находиться на клеточной
поверхности. Именно связывание IL-2 с этими рецепторами стимулирует
пролиферацию Т-клетки Таким путем Т-хелпер может продолжать
пролиферировать при участии аутокринного механизма (разд. 12.1.7), после
того как он отойдет от поверхности антиген-представляющей
273
АнтИГ"И прсДП1В11ЙЯМи*Я "МТК1
Рис. 18-55. Предполагаемая последовательность событий при стимуляции Т-
хелперов антигеном, побуждающей эти клетки к пролиферации.
Связывание Т-клетки с антигеном на поверхности антиген-представляюшей
клетки заставляет Т-клеточный рецептор запустить инозитолфосфолипидный
сигнальный путь (разд. 12.3.9) (сигнал 1). В результате Т-клетка каким-то
образом стимулирует антиген-представляющую клетку (сигнал 2). Тогда
антиген-представляющая клетка секретирует интерлейкины, в частности
интерлейкин-1 (IL-1), которые способствуют активации Т-клетки (сигнал 3).
Активированная Т-клетка синтезирует рецепторы для интер-лейкина-2 (IL-2)
и секретирует IL-2; связывание IL-2 с IL-2-рецепторами (сигнал 4)
стимулирует рост и деление клетки. После устранения антигена прекращается
в конце концов и образование IL-2 и IL-
2-рецепторов; в результате пролиферация клеток останавливается.
клетки (рис. 18-55). Т-хелперы могут также помогать стимулировать
пролиферацию любых других Т-клеток, включая цитотоксические Т-клетки, в
которых была ранее индуцирована экспрессия рецепторов IL-2. Но, поскольку
экспрессия рецепторов IL-2 строго зависит от стимуляции антигеном, это
приводит к пролиферации не всех Т-клеток, а только тех, которые уже
встретились с антигеном.
Стоило лишь выявить необходимые для пролиферации Т-клеток условия, как
появилась возможность получать неограниченно пролиферирующие антиген-
специфические линии Т-клеток в культуре путем непрерывного добавления 1L-
2 и периодической стимуляции клеток антигеном с целью поддерживать
экспрессию рецепторов 1L-2. Из таких линий можно было затем выделять
одиночные клетки и получать клоны Т-клеток. Как мы уже видели, такие
клоны сыграли решающую роль в исследовании Т-клеток. Например, они
позволили выделить Т-клеточные рецепторы и их гены; кроме того, они
широко использовались для изучения механизмов активации Т-клеток и роли
Т-хелперов в стимуляции ответов других лимфоцитов.
18.6.12. Т-хелперы необходимы большинству В-лимфоцитов для ответа на
антиген [43]
Т-хелперы нужны для выработки В-клетками антител к большинству антигенов.
"Это было впервые установлено в середине 60-х годов в экспериментах, в
которых облученным мышам вместе с антигеном вводили клетки тимуса или
костного мозга. Мыши, получившие только клетки костного мозга или только
клетки тимуса, были неспособны вырабатывать антитела; олнако. если
вводилась смесь тех и других клеток образовывались большие количества
антител. Позднее было показано что тимус поставляет Т-клетки, а костный
мозг - В-клетки (рис. 18-56) Используя специфический хромосомный маркер
для различения введенных Т- и В-клеток, удалось показать, что лимфоциты,
секретирующие антитела, - это В-клетки. Был сделан вывод, что Т-клетки,
вероятно, помогают В-клеткам реагировать на антиген.
Однако существуют антигены, в том числе многие полисахариды
микроорганизмов, которые могут стимулировать пролиферацию созревание В-
лимфоцитов без помощи Т-клеток Такие независимые от Т-клеток антигены -
это обычно высокомолекулярные полимеры е повторяющимися идентичными
антигенными детерминантами. Много центровое связывание таких антигенов с
мембраносвязанными молекулами антител - антигенными рецепторами В-клеток
- может давать сигнал, достаточно сильный для прямой активации В-клеток.
Имеются данные о том, что клетки, отвечающие таким образом на
мультимерные
274
06p*joiMH"w iMTHten к A
Рис. 18-56. Эксперимент, впервые показавший, что для образования антител
животном}, вероятно, необходимы как Т-, так и В-клетки. При
использованных дозах облучения у мыши погибают те и другие.
антигены, составляют большей частью отдельную субпопуляцию В-клеток,
которые эволюционировали в направлении реакции против микробных
полисахаридов без помощи Т-клеток.
18.6.13. Т-хелперы помогают активировать В-клетки путем секреции
интерлейкинов [44]
Будучи активирован чужеродным антигеном на поверхности специализированной
Предыдущая << 1 .. 160 161 162 163 164 165 < 166 > 167 168 169 170 171 172 .. 251 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed