Молекулярная биология клетки - Албертс Б.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка):
роль почти во всех иммунных ответах.
18.6.10. Т-хелперы узнают фрагменты чужеродных антигенов в ассоциации с
гликопротеинами МНС класса II на поверхности антиген-представляющих
клеток [41]
Т-хелперы необходимы лимфоцитам большинства других типов для оптимального
ответа на антиген. Решающую роль Т-хелперов в иммунитете драматически
демонстрирует опустошительная эпидемия синдрома приобретенного
иммунодефицита (СПИД). Заболевание вызывается ретровирусом (вирусом
иммунодефицита человека. ВИЧ), который убивает Т-хелперы и тем самым
приводит в негодность иммунную систему: больной становится восприимчивым
к. заражению микроорганизмами, которые редко инфицируют здоровых людей. В
результате большинство больных СПИДом умирает в течение нескольких лет
после появления симптомов болезни.
Прежде чем Т-хелперы смогут помогать другим лимфоцитам отвечать на
антиген, они должны быть сначала активированы сами. Эта активация
происходит тогда, когда Т-хелпер узнает чужеродный антиген, связанный с
глико протеином МНС класса II на поверхности специализированной антиген-
представляюшей клетки. Такие клетки имеются в большинстве тканей. Они
происходят из костного мозга и составляют гетерогенную популяцию,
включающую дендритные клетки лимфоидных органов, клетки Лангерганса в
коже и определенные типы макрофагов. Все эти специализированные антиген-
представляющие клетки вместе с В-клетками, которые тоже могут
представлять антиген Т-хелперам (см. ниже), и эпителиальными клетками
тимуса (разд. 18.6.17) - это главные типы клеток, в норме экспрессирующих
молекулы МНС класса II (см. табл. L8-2).
Разнообразные эксперименты демонстрируют центральную роль молекул МНС
класса II в представлении чужеродных антигенов Т-хелперам. Например,
связывание антител с этими молекулами блокирует способность клеток
представлять антиген. И наоборот, фибробласты, которые не вырабатывают
молекул МНС класса II и не могут представлять чужеродые антигены Т-
хелперам, можно превратить в эффективные антиген-представляющие клетки
путем их трансфекции геном, кодирующим молекулу МНС класса П.
Так же как и вирусные антигены, представляемые цитотоксическим Т-клеткам,
антигены, представляемые Т-хелперам, - это обычно фрагменты разрушенных
чужеродных белков. Полагают, что эти пептиды связаны с молекулами МНС
класса II таким же способом, как пептиды вирусного происхождения с
молекулами МНС класса I (см. рис. 18-53). Однако в отличие от
инфицированной вирусом мишени для цитотоксической Т-клетки антиген-
представляющая клетка не синтезирует чужеродный белок. Вместо этого
чужеродные белки, по-видимому, поглощаются путем эндоцитоза и частично
расщепляются в кислой среде эндосом или эндолизосом (разд. 6.5.9), после
чего отдельные их фраг-
272
1 *лр
Свернутый вело* антигене
А* г иг ей -доедет ее плющен клетке
Честиннре переварим ние белке •
>**ДОПИ JpCOM*
Энлоцито) Честичнре Ивкогорме фрагменты Активация
белке переваримн*е белке появляются ив Т-келпере
клеточной поверхности в ессрциеиии с тонко -протеинами МНС классе II.
доугне фреганвкты реарушаютсн в пизосомея
Рис. 18-54. Гипотетическая схема "обработки" белковых антигенов и их
представления антиген-представляющими клетками. Было показано, что
гликопротеины МНС рециркулируют (т. е. совершают кругооборот) через
эндосомный компартмент; поэтому они могли бы сначала ассоциироваться с
пептидными фрагментами в эндолизосомном компартменте. а затем
возврашаться на клеточную поверхность со связанным
пептидом (на схеме не показано).
менты возвращаются на клеточную поверхность - последовательность событий,
называемая в совокупности процессингом антигена (рис. 18-54). Если
блокировать эндоцитоз путем слабой фиксации антиген-представляющих клеток
(например, формальдегидом) или ингибировать протеолиз в эндолизосомах и
лизосомах (например, хлорохином). эти клетки уже не могут осуществлять
процессинг чужеродного белка и представлять его Т-хелперам. Однако
обработанные таким образом клетки еще способны представлять белок, если
перед добавлением к клеткам расщепить его на небольшие пептиды (длиной
10-15 аминокислот).
Поразительное свойство антиген-представляющей клетки состоит в том, что
она может подвергать процессингу и представлять соответствующему Т-
хелперу практически любой антиген. Такое отсутствие антигенной
специфичности указывает на то, что антиген-представляюшие клетки, видимо,
поглощают антиген путем жидкофазного, а не опосредованного рецепторами
эндоцитоза (разд. 6.5.7). Если это так, тогда большинство поглощенных и
разрушенных белков будут "своими" белками, пептидные фрагменты которых
займут связывающие участки многих молекул МНС класса II Как полагают, для
активации Т-хелпера достаточно того, чтобы чужеродные пептиды
присоединились к небольшой доле молекул МНС.
18.6.11. Т-хелперы стимулируют пролиферацию Т-лимфоцитов путем секреции
интерлейкина-2 [42]
Активация Т-хелпера - сложный процесс, в нем участвуют различные
