Молекулярная биология клетки - Албертс Б.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка):
обычно не узнают антигенные детерминанты в белке, образующем третичную
структуру (см. рис. L8-23, А), но узнают детерминанты развернутой
полипептидной цепи. Причины этого стали понятны, когда накопились данные
о том, что антигены, различаемые Т-клетками, обычно расшепляются внутри
клетки-хозяина, прежде чем их фрагменты будут представлены на ее
поверхности (вначале это были данные о том, как Т-хелперы узнают антиген
- см. ниже, разд.
18.6.10). Первыми прямыми данными о таком механизме представления
антигена цитотоксическим Т-клеткам было сообщение о том, что некоторые
цитотоксические Т-клетки, активированные вирусом гриппа, специфически
узнают внутренние белки вируса, которые не могли быть доступны в
интактной вирусной частице. Затем были получены данные в пользу того, что
268
Вирус А
Мышь линии X Ци'11 токсические
Т кпг"*и
добавлены
к фибро-бттастом мыши пим ии X мра-темным аиру
Сом Б
к фибро б пас там мьшей пинии X. зара шейным вирусом А
* фипро 6 гостам мь шв.*
л им |ли V, тара
-fHHb М ОИру
сом А
убивают
•* ГЦ"Т К И МИШ( н**
<s>.
й?>
о
Рис. 18-51. Классический эксперимент, который показал, что
цитотоксическая Т-клетка помимо вирусного антигена узнаёт и какой-то
компонент поверхности клетки, инфицированной вирусом. Путем повторения
этого опыта с клетками-мишенями, отличающимися от клеток инфицированной
мыши только по ограниченным участкам генома, было показано, что компонент
клеточной поверхности, узнаваемый цитотоксической Т-клеткой, представляет
собой гликопротеин МНС класса I. Убивающую способность активных
цитотоксических Т-клеток удобнее всего оценивать, используя радиоактивный
изотоп 51Сг, который поглощается живыми клетками и освобождается только
после их гибели. Поэтому стандартный метод оценки активности
цитотоксических Т-клеток включает их инкубацию в течение нескольких часов
с клетками-мишенями, содержащими 51Сг, а затем
измерение количества51 Ст. освобожденного из убитых клеток-мишеней.
Т-клетки узнают фрагменты внутренних вирусных белков. Вирусы -
внутриклеточные паразиты, и их белки синтезируются путем экспрессии
вирусных генов внутри инфицированной клетки (разд. 5.5). Поэтому можно
предположить, что некоторые фрагменты образующихся вирусных белков
"просачиваются" на поверхность зараженной клетки и связываются с
молекулами МНС либо на поверхности, либо где-то внутри клетки (рис. 18-
52).
Такую точку зрения подкрепляют экспериментальные данные двоякого рода.
Во-первых, если нормальные фибробласты в культуре на короткое время
привести в соприкосновение с фрагментами внутреннего белка вируса гриппа
(нуклеопротеина, НП на рис. 18-52), то эти клетки будут узнаваться и
убиваться цитотоксическими Т-клетками, которые первоначально были
активированы фибробластами. зараженными вирусом гриппа, но только в том
случае, если те и другие фибробласты экспрессируют одни и те же
гликопротеины МНС класса 1. Во-вторых, если в нормальные фибробласты
ввести последовательность ДНК. кодирующую фрагмент нуклеопротеина вируса
гриппа, то трансфецированные клетки будут убиваться такими же
цитотоксическими Т-клетками, как и в первом эксперименте. Эти и другие
эксперименты позволяют
Таблица 18-2. Свойства молекул МНС класса 1 и класса II
Класс 1 Класс II
Генетические локусы Н-2К, H-2D, H-2L у мыши; HLA-A, HLA-B, HLA-C у
человека Группы I-А и 1-Е у мыши; DP, DQ, DR и одна или две другие
группы у человека
Субъединичная структура а-Цепь (~ 45000 Да) + р2-микроглобулин (11500
Да) а-Цепь (29000-34000 Да) + Р-цепь (25000 28000 Да)
Распределение межд) клетками На поверхности почти всех клеток, содержащих
ядро На поверхности В-клеток, антиген-представляющих клеток,
эпителиальных клеток тимуса и некоторых других клеток
Участие в представлении антигена Главным образом цитотоксическим Т-
клеткам Главным образом Т-хелперам
Полиморфные домены, участвующие в узнавании Т-клеток и связывании
антигена Oil +d2 oii +Pi
269
К л"1 KJ-МИШЕНЬ
Ви. vcxftfl РНК - Hv*л*опротгин НП)
рус гриппа
ЭидосоМ;
Виру при^кает • клетку миц - нь "уте>м "илоцито'а с /частям рецепторов и
доставляете* в "ндо<ом*
Г л* к г, протам •И НС N -*Сс> |
Вирусная РНК считывается на свиОодмьгх рибосомах с образованием чП Часть
НП разрушается и переносится на поверхность к лет- и-мише"*. тда
фрагменты НП ассоциируются с моле-' , лам и МНС я Лаоса I
Фрагменты разрушенного НП
Новосин"е*и-рованный НП
Виг"сна* PH* "а рибосома*
LV т ото кем"еск а и Т-клетма узнает фрагменты НП ш ком плен се с моле* у
-палии М^С * ласса • и убивает нфиц- ро ванную клетку
Цитотокси^ска"
Т-кггткя
Рис. 18-52. Цитотоксическая Т-клетка убивает клетку, инфицированную
вирусом, в том случае, если она узнает фрагменты вирусных белков,
связанные с молекулами МНС класса I на поверхности зараженной клетки. В
представленном на схеме случае пептидные фрагменты образуются из
нуклеопротеина (НП) вируса гриппа; для простоты показан только этот
внутренний вирусный белок. Разрушается лишь очень малая доля вирусных
