Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Албертс Б. -> "Молекулярная биология клетки " -> 162

Молекулярная биология клетки - Албертс Б.

Албертс Б., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки — М.: Мир, 1994. — 504 c.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 156 157 158 159 160 161 < 162 > 163 164 165 166 167 168 .. 251 >> Следующая

внеклеточных глобулярных домена (щ, а2, а3). Каждая а-цепь нековалентно
ассоциирована с небольшим внеклеточным негликолизированным белком - [^-
микроглобулином, который не связан непосредственно с мембраной и
кодируется отдельным геном, находящимся в другой хромосоме (рис. L 8-49,
А). Как р2-микроглобулин, так и домен а3, расположенные ближе к мембране,
гомологичны отдельному домену иммуноглобулинов. Два N-конпевых домена а-
пепи. наиболее удаленные от мембраны, содержат полиморфные (вариабельные)
остатки, которые узнаются Т-клетками при трансплантационных реакциях.
Молекулы МНС класса II тоже представляют собой гетеродимеры с двумя
консервативными иммуноглобулиноподобными доменами вблизи мембраны и двумя
полиморфными (вариабельными) N-концевыми доменами, расположенными дальше
от мембраны. Однако в этих молекулах обе цепи кодируются в пределах МНС и
обе проходят насквозь через мембрану (рис. 18-49, Б). Наличие Ig-подобных
доменов в гликопротеинах классов I и II позволяет предположить, что
молекулы МНС и антитела имеют общую эволюционную историю (разд. 18.6.20).
Есть веские данные в пользу того, что полиморфные области молекул МНС
обоих классов взаимодействуют с чужеродным антигеном и что именно
комплекс молекул МНС с чужеродным антигеном узнается Т-клеточным
рецептором Однако прежде чем обсуждать эти данные, мы рассмотрим ту
различную роль, которую играют молекулы класса I и класса II, направляя
цитотоксические Т-лимфоциты и Т-хелперы к соответствующим клеткам-
мишеням.
Главное функциональное различие между молекулами МНС класса I и класса II
находит отражение в их распределении по тканям. Молекулы МНС класса I
экспрессируются практически на всех клетках, содержащих ядро, тогда как
распространение молекул класса II ограничено в основном клетками,
участвующими в иммунных ответах
267
Т ХЕЛПЕР
\
ЦИТО'О С^ЧГ С"АЯ Т КЛЕТКА
Рис. 18-50. Цитотоксические Т-клетки узнают чужеродные вирусные антигены
в ассоциации с гликопротеинами МНС класса I на поверхности любой клетки-
хозяина, тогда как Т-хелперы узнают чужеродные антигены в ассоциации с
гликопротеинами МНС класса II на поверхности антиген-представляющей
клетки. При трансплантационных реакциях клетки-хелперы тоже реагируют
против чужеродных гликопротеинов класса II. а цитотоксические клетки -
против чужеродных гликопротеинов класса I.
Причиной такого распределения может быть то. что молекулы класса I
узнаются цитотоксическими Т-клетками, которые должны иметь возможность
взаимодействовать с любой клеткой организма, оказавшейся зараженной
вирусом, тогда как молекулы класса II узнаются Т-хелперами, которые
взаимодействуют в основном с другими клетками, участвующими в иммунных
ответах, такими как В-клетки и антиген-представляющие клетки (рис. 18-50.
см. также разд. 18.6.10). Важнейшие свойства гликопротеинов МНС двух
классов суммированы в табл. L8-2.
18.6.7. Цитотоксические Т-клетки узнают чужеродные антигены,
ассоциированные с молекулами МНС класса 1 [38]
То, что молекулы МНС представляют чужеродные антигены Т-клеткам, было
впервые четко показано в 1974 г. в эксперименте с цитотоксическими Т-
клетками Мышей линии X заражали вирусом А. Через семь дней в селезенке у
этих мышей были активные цитотоксические Т-клетки, которые в клеточной
культуре могли за несколько часов убить зараженные вирусом фибробласты
линии X. Как и следовало ожидать, они убивали фибробласты, инфицированные
только вирусом А, но не вирусом В; следовательно, цитотоксические Т-
клетки были вирус-специфичны. Однако неожиданно оказалось, что те же
самые Т-клетки не убивают фибробластов. инфицированных тем же вирусом А.
если эти фибробласты взяты от мышей линии Y (рис. 18-51). Значит,
цитотоксические Т-лимфоциты узнавали не один только вирус, но и какое-го
различие между двумя типами фибробластов. Используя специальные линии
мышей (так называемые конгенные линии), которые были либо генетически
идентичны, за исключением локусов МНС класса I, либо генетически
различны, за исключением тех же локусов. удалось показать, что
инфицированные клетки-мишени могли быть убиты только в том случае, если
они экспрессировали хотя бы одну такую же молекулу МНС класса I, что и
первоначально инфицированная мышь. Это показывало, что гликопротеины МНС
класса I необходимы для представления вирусных антигенов, связанных с
клеточной поверхностью, цитотоксическим Т-клеткам. Поскольку Т-клетки
данной особи узнают антиген лишь тогда, когда он ассоциирован с
собственными молекулами МНС этой особи, такое совместное узнавание часто
называют рестрикцией МНС. Только спустя 10 лет в серии экспериментов с
цитотоксическими Т-клетками, реагирующими на вирус гриппа, удалось
выяснить химическую природу вирусных антигенов, узнаваемых этими
клетками.
18.6.8. Цитотоксические Т-клетки узнают фрагменты вирусных белков на
поверхности клеток, инфицированных вирусами [39]
С 60-х годов известно, что Т-клетки, в отличие от В-клеток (и антител),
Предыдущая << 1 .. 156 157 158 159 160 161 < 162 > 163 164 165 166 167 168 .. 251 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed