Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Албертс Б. -> "Молекулярная биология клетки " -> 156

Молекулярная биология клетки - Албертс Б.

Албертс Б., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки — М.: Мир, 1994. — 504 c.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 150 151 152 153 154 155 < 156 > 157 158 159 160 161 162 .. 251 >> Следующая

комплекса, атакующего мембраны. Связывание молекулы С9 с С5678 индуцирует
в С9 конформационное изменение, которое приводит к обнажению гидрофобной
области и встраиванию С9 в липидный бислой клетки-мишени рядом с С8. Это
инициирует цепную реакцию: измененный С9 связывает вторую молекулу С9,
которая претерпевает конформационное изменение и встраивается в бислой,
где может связать следующую молекулу С9. и так далее Таким образом цепь
молекул С9 формирует широкий трансмембранный канал. Конечный комплекс
С5678(9) может содержать до 18 молекул С9 и иметь мол. массу около 2 млн.
(каждая молекула С9 содержит 537 аминокислотных остатков). Комплексы
С5678 сами по себе образуют небольшие трансмембранные поры.
с образованием С567. Затем комплекс С567 через С7 прочно связывается с
мембраной. К этому комплексу добавляется одна молекула С8, и образующийся
С5678 связывает от 8 до 18 молекул С9. которые частично разворачиваются и
полимеризуются. формируя трансмембранный канал (рис. 18-43). Изученные
последовательности ДНК позволяют предполагать, что белки С6, С7, С8 и С9
эволюционно родственны между собой.
Комплексы, атакующие мембраны, после негативного контрастирования имеют
на электронных микрофотографиях характерный вид: они образуют водные
поры, пронизывающие мембрану (рис. 18-44). По этой причине, а также
благодаря нарушению структуры близлежащего липидного бислоя мембрана
становится легко проницаемой. Поскольку малые молекулы могут проходить
сквозь мембрану около комплексов и через них. а макромолекулы остаются в
клетке, нарушается нормальный клеточный механизм контроля водного баланса
(см. схему 6-1. т. 1). Поэтому клетка путем осмоса поглощает воду и в
результате набухает и лопается. Этот процесс настолько эффективен, что
очень небольшое число комплексов, атакующих мембраны (возможно, даже
один), может убить эритроцит. Комплексы могут разрушать даже вирус,
имеющий оболочку, для которого не характерна большая разность
осмотического давления по обе стороны мембраны и который поэтому не
подвержен осмотическом} лизису; вероятно, это происходит из-за
дезорганизации мембраны вируса.
18.5.6. Каскад комплемента точно регулируется [27, 31]
Поскольку каскад комплемента действует как усилитель и может приводить к
разрушению клеток, необходимо, чтобы ключевые активные компоненты
инактивировались вскоре после их появления и атака не распространялась на
близлежащие клетки собственного организма. Это достигается по меньшей
мере двумя способами. Прежде всего, специфические белки-ингибиторы,
содержащиеся в крови, останавливают каскад путем связывания или
расщепления определенных компонентов, стоит им только активироваться в
результате протеолиза. Например, некоторые белки-ингибиторы
присоединяются к активированным компонентам комплекса С1 и прекращают их
действие, в го время как другие расщепляют и тем самым инактивируют СЗЬ.
Без этих ингибиторов весь сывороточный СЗ мог бы быть израсходован из-за
положительной обратной связи в цепи реакций альтернативного пути.
Второй важный механизм регуляции основан на нестабильности многих
активированных компонентов каскада: если они не связываются тотчас же с
определенным другим компонентом или с близлежащей мембраной, они быстро
инактивируются. Особенно ярким примером
10 нм
A S
Рис. 18-44. Отверстия в плазматической мембране эритроцита - результат
воздействия комплемента Электронные микрофотографии (негативный контраст)
На фото А отверстие видно сверху, на фото Б-сбоку. Контрастирующее
вещество заполняет отдельные каналы, и поэтому они выглядят
темными. (R. Dourmashkin, Immunology, 35, 205-212, 1978.)
259
СЗЬ
П ролю г и г *ческан актиаэц 'я приводит к к онфоР*и* ц* онно ы у
^эм,н?иню * разрывает тиогфирмдо ють
Быстр е npf0p"iq" Hv*e м неакт"в*"ую фораду
'си,
он
N
7нН
_ Баковая ц"пь глутамина
Баковая цеп*
Ь1*СТП*Ч*
GH^-SH CKk
"AS C*V
(^ 4j
NI.JIJI *u"
Peа кциониоспосоСн*н КЛСбОН""ПьН"Й j-pynra
*Овагентн"* ишыМниг с близлежащим Сел к ом или полисам а и дом*
лиэЛЕжаидо молекула, например мембранный белок ^
\
СН2
SH
Ан,,
сн, I •
I
Рис. 18-45. Протеолитическая активация СЗ или С4 ведет к изменению
конформации белка. При этом разрывается показанная на рисунке необычная
внутримолекулярная ковалентная связь. В результате разрыва этой
тиоэфирной связи между боковыми цепями белка образуется весьма
реакционноспособная карбонильная группа, которая ковалентно
присоединяется к другой макромолекуле, образуя с ней эфирную или амидную
связь. Однако способность белка реагировать таким образом падает со
временем полужизни около 60 мке; поэтому он связывается только с
мембранами, расположенными очень близко к тому месту, где началась
активация комплемента. Как СЗ. так и С4 состоят более чем из одной
полипептидной цепи; показанные на рисунке реакции претерпевает в каждом
из белков цепь наибольшего размера.
служат активированные С4Ь и СЗЬ. Когда любой из них образуется путем
Предыдущая << 1 .. 150 151 152 153 154 155 < 156 > 157 158 159 160 161 162 .. 251 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed