Молекулярная биология клетки - Албертс Б.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка):
для того, чтобы остановить сборк) последовательностей, кодирующих VL,
требуется, вероятно, построение полной молекулы антитела. Если
развивающейся В-клетке не удается собрать функциональные
последовательности, кодирующие как VH-- так и Vi -области. она
оказывается неспособной вырабатывать молекулы антител и, вероятно,
погибает.
Хотя никаких биологических различий между легкими цепями и X не было
обнаружено, наличие двух отдельных пулов генных сегментов, кодирующих L-
цепи, явно имеет смысл: оно увеличивает вероятность того, что пре-В-
клетка, успешно собравшая последовательность, кодирующую VH, успешно
соберет также и последовательность для VL и превратится в В-клетку.
18.4.6. Переключение синтеза с мембраносвязанной на секретируемую форму
одного и того же антитела происходит путем изменения РНК-транскриптов для
Н-цепи [24]
Рассмотрев генетические механизмы, от которых зависит структура антиген-
связывающего участка, мы перейдем теперь к механизмам, определяющим
биологические свойства антитела, т.е. тип константной области тяжелой
цепи. Если сделанный однажды выбор определенных генных сегментов для
кодирования антиген-связывающего участка является окончательным и для
самой В-клетки. и для ее потомков, то тип синтезируемой Сн-области
изменяется в процессе развития В-клеток. Изменения могут быть двух типов:
переход от мембраносвязанной формы к секретируемой форме одной и той же
Сн-области и изменение класса этой области.
Антитела всех классов могут синтезироваться как в мембраносвязанной, так
и в растворимой, секретируемой форме. Мембраносвязанная форма служит
рецептором для антигена на поверхности В-клеток. Растворимая форма
вырабатывается только после того, как клетка будет стимулирована
антигеном и должна будет секретировать антитела. Две формы антител
различаются только С-концевым участком Н-цепи: например, у
мембраносвязанных молекул IgM Н-цепь оканчивается гидрофобным участком,
закрепляющим ее в липидном бислое плазматической мембраны В-клетки, тогда
как у Н-цепей секретируемых молекул IgM имеется вместо этого гидрофильный
С-конец, позволяющий молекулам выходить из клетки. Способность В-клетки
производить
250
Днк
ДНК, код и,, ?"mi* г""до.*>ильный пип г ид
Т ?~П
I
СтоГ1-
КОДОН I
ДНК и0Дпруи>1И4Н ' ид^офобным nentnj
ДНК кодирую"***"
идрсфильн^м ПИ ПТ."Д
ДНК. т адирующай гидрофобной пептид
лг::э*
ДНК
ь'~л
НГТ
-ZZ3'
Стоп-. од"н II
ТРАНСУРИПЦИН И ГОЛИ АДЕН ИЛИ РОЙ АНИЕ
Нитрон
Стоп кодон I
Стоп кодон II
ТРАНСКРИПЦИЯ И ГОЛИ АДЕ НИ ЛИ РОБА НИЕ
Донорный
сайт
УДАЛЕНИЕ ИНТРОНА
Акцепторный
сайт
-.Длинный РНк-
ШЕ
Коротки* РНК
грано рипт
3 мРНК
ТРАНСЛЯЦИЯ ОСТАНАВЛИВАЕТСЯ НАСТОМ КОДОНЕ Н
Донг.рНыИ I дит
ИНТРОН НС УДАЛЯЕТСЯ,И ТРАНСЛЯЦИЯ ОСТАНАВЛИВАЕТСЯ НА СТОП КОДОНС I
L- _Ьсоон
Н-ЦЕПЬ МЕМЬРАШ I вчз* НН VI 1
ГПОЬУЛИИА
Концмюй I идрсфобный пептид
и ЦЕПЬ СЕКРЕТ ИРУЕМОГП ИММГНОГЛОЬУ^ИНА
?"СООН
Концмюн
гидрофильный
пептид
Рис. 18-35. При активации антигеном В-клетка переключается с синтеза
антител, связанных с плазматической мембраной, на выработку секретируемой
формы тех же антител путем изменения образующихся в клетке мРНК для Н-
цепи. Предполагают, что это обусловлено изменением способа расщепления
первичных РНК-гранскриптов для Н-цепи и их 3'-концевого
полиаденилирования. Две формы Н-цепи различаются только С-концевой
областью: мембраносвязанная форма имеет гидрофобный "хвост", удерживающий
ее в мембране, тогда как у секретируемой формы этот хвост гидрофильный,
что позволяет ей выйти из клетки. Длинный полиаденилированный РНК-
транскрипт, определяющий мембраносвязанную форм} Н-цепи. имеет донорный и
акцепторный сайты сплайсинга, что дает возможность удалить
последовательность РНК. кодирующую гидрофильный хвост секретируемой
формы. В отличие от этого короткий полиаденилированный РНК-транскрипт,
определяющий секретируемую форму, имеет только донорный сайт сплайсинга;
поэтом)' последовательность РНК, которая образуется в результате
перекрестного разрыва-
воссоединения, не может быть удалена.
p-цепи с константными областями двух различных типов сначала казалась
парадоксальной, так как В-клетка содержит лишь одну копию генного
сегмента на гаплоидный геном и использует при выработке антител только
один из имеющихся двух генных пулов для Н-цепей. Парадокс был разрешен,
когда выяснилось, что активация В-клеток антигеном приводит к изменению
способа процессинга РНК-транскриптов для p-цепи в ядре, как показано на
рис. 18-35 (см. также разд. 10.4.5). В переключении с мембраносвязанной
на секретируемую форму антител других классов участвует сходный механизм.
18.4.7. В-клетки могут переключаться с выработки одного класса антител на
выработку другого [25]
В ходе своего развития многие В-клетки переключаются с выработки антител
одного класса на выработку антител других классов -процесс, называемый
переключением класса. Все В-клетки начинают свою деятельность по синтезу
антител с выработки молекул IgM, которые встраиваются в плазматическую
