Биофизика познает рак - Акоев И.Г.
Скачать (прямая ссылка):
клеток. Рассмотрение близких процессов для ядра клеток представлено
следующим порочным кругом.
Четвертый порочный круг. Ведущие процессы: нарушение проницаемости
ядерной мембраны и фиксирование на уровне генетической регуляции
изменений метаболизма и дедифференцированного состояния. Описанные выше
навязанные ускоренной пролиферацией изменения метаболизма, снижение
окислительно-восстаповительного потенциала, усиленное перекисное
окисление липидов влияют и на состояние ядерной мембраны клеток. Вязкость
ядер-ноп мембраны падает, а неспецифическая проницаемость ее повышается.
Физиологический барьер между содержимым цитоплазмы и ядра ослабевает. В
ядро из цитоплазмы начинают проникать чуждые для него вещества. Среди них
могут быть и вещества, способные активно вмешиваться в работу
генетического аппарата. Известно, например, что нарушение проницаемости
ядерной мембраны может приводить к проникновению в ядро из цитоплазмы
некоторых эндогенных мутагенов фенольной природы.
Такие вещества могут взаимодействовать с комплексом ДНК-белок и
затруднять нормальные процессы репрессии - дерепрессии генетической
информации.
Длительно поддерживаемый внешней для клетки стимуляцией ускоренный ритм
клеточного деления одновременно приводит также к накоплению повреждений,
ошибок обмена и синтеза. Могут, по-видимому, накапливаться и спонтанные и
индуцированные повреждения комплекса ДНК-белок, в первую очередь той его
части, которая связана с функциями регуляторных генов, зависимых от
целого ряда других процессов в клетке, в частности от состояния
ближайшего окружения ДНК-белко-вого комплекса.
Часть повреждений и изменений фиксируется в трудно репарируемые, и
некоторые из них могут трансформироваться в изменения суперструктуры ДНК
или в изменения структуры хроматина. Это уменьшает репарируе-мость
возникших изменений в ДНК и хроматине.
139
Рис. i7. Четвертый круг
Ведущие процессы: нарушение проницаемости ядерной мембраны и фиксирование
на уровне генетической регуляции изменений метаболизма и степени
дифференцировки
Недореларированные по тем или иным причинам изменения и повреждения ДНК
могут накапливаться.
Все это может вызывать затруднения в процессах репрессии - дерепрессии
нормальной генетической информации и в процессах транскрипции ДНК.
В случае многократного повторения указанных изменений в регуляторных
функциях ДНК во многих поколениях клеток при нарастании затруднений в
процессах выбора и транскрипции локусов генома, по-видимому, может
происходить фиксирование па уровне генетической регуляции происшедших
изменений метаболизма и недифференцированного состояния, хорошо
соответствующего ускоренному ритму деления клеток. Поэтому снятие
внешнего стимула к усилению пролиферации в этих условиях не снимает
ускоренный ритм деления. Начал функционировать четвертый внутриклеточный
порочный круг (рис. 17), также препятствующий возвращению кле-
140
ток к нормальному уровню дифференцнровки и к спокойной пролиферации.
Рассмотренные порочные круги не исчерпывают всех возможных взаимосвязей,
возникающих при длительной стимуляции пролиферативной активности, которые
затрудняют возвращение клеток в исходное дифференцированное состояние.
Можно найти и другие взаимосвязанные процессы в разных внутриклеточных
структурах, создающие аналогичные порочные круги. Задача заключалась не в
этом, а в поиске более общих закономерностей. Стало ясно, что длительная
по времени стимуляция клеточного деления смещает пролиферативно-дпффе-
ренцировочное отношение в сторону недостаточной дифференцнровки.
Повышается активность эволюционно старых метаболических процессов,
направленных на обеспечение подготовки и деления клеток. В конечном итоге
это приводит к уменьшению компенсаторного резерва внутриклеточных систем,
к гипотрофии и гипоплазии структур, ответственных за диффереицировку. Это
вновь открывает пути к ускоренной пролиферации. Ускоренный ритм деления
хорошо соответствует недостаточной диф-ференцировке клеток, и потому он
сохраняется и в случае снятия внешнего для клетки сигнала к ускоренной
пролиферации.
В последние несколько лет появились принципиально новые данные по
взаимосвязанным внутриклеточным процессам, в которых участвуют
циклические нуклеотиды, протеинкиназы, фосфоинозитолы, диацилглицернны и
фосфолипазы и которые в порядке положительной обратной связи могут
создавать эффект длительного присутствия внешнего стимулирующего
пролиферацию фактора.
Главной особенностью рассмотренных порочных кругов ro внутриклеточных
системах является их тесная, неразрывная связь друг с другом. Одни и те
же процессы могут присутствовать в различных кругах. Разделение кругов
весьма условно.
Вторая их особенность заключается в том, что все они функционируют
одновременно. Здесь нот той последовательности вовлечения одного
порочного круга за другим по мере развития событий в первом. Некоторая
последовательность событий в каждом порочном круге имеется, н в этом их
