Биофизика познает рак - Акоев И.Г.
Скачать (прямая ссылка):
В указанном эксперименте на собаках прослежена динамика спектра
гемоглобннов при одновременном исследовании красной крови. Наибольшее
изменение в соотношении указанных двух фракций гемоглобина отмечалось в
нернод 7-46 сут после облучения. Ранее 7 сут исследования, к сожалению,
не проводились. Доля НЬА с 86,5% упала до 65-68%, а доля HbAi увеличилась
с
7,5 до 24-27%. Доля других минорных фракций гемоглобина Mi и Мг в этот
период была также увеличена. Снижение числа эритроцитов и гемоглобина в
крови стало заметным с 12-х суток после облучения и было наибольшим на
20-е и 30-е сутки. У одной из старых собак, которая к моменту
обследования имела выраженную анемию и увеличенную селезенку, через 8 лет
после облучения почти весь гемоглобин был заменен на HbAi.
Состояние костного мозга у них не исследовалось, по в наших
экспериментах, описанных выше, были собаки, облученные примерно в такой
же дозе, у которых анализировали и состояние костно-мозгового гемопоэза.
У них отмечены изменения, позволяющие говорить об ускорении пролиферации
и созревании эритробластов в период наблюдавшихся изменений в спектро
гемоглобннов. Оно часто сопровождается укорочением клеточного цикла
эритробластов в основном за счет сокращения стадии Gi, во время которой
идет массовый рибосомальный синтез белка. У эритробластов, потерявших
способность к делению, может происходить ускорение созревания и
укорочение времени па завершение процесса гемоглсбиннза-цнп иормобластов.
В специальных экспериментах на апемпзнроваиных крысах было показано
сокращение промоин пребывания па каждой стадии дцфференцпровкн властных
клеток красного ряда: ирсэритрс-бластов - в 1,27 раза, базофпль-пых
орптробластсв - в 1,45 раза, полихроматофильных эритробластов - в 1,8
раза, ортохромных эритробластов - в 2,1 раза, ретикулоцитов - в 2,6 раза.
Наиболь-
95
шее сокращение Бремени созревапня клеток было для тех стадий
дифференцировки, на которых идет накопление гемоглобина и, следовательно,
рибосомальиый синтез молекул белка глобина, а ускорение рпбосомалышго
синтеза белка может быть связано с укорочением времени на один
рибосомальиый цикл с ошибочным включением в пептидную цепь глобина
аминокислот с близкой кодовой специфичностью.
Если изложенное верпо, то с улучшением состояния красной крови и
выполняемой ею главной дыхательной функции снимается напряжение
эритропоэза, восстанавливается нормальная продолжительность клеточных
циклов и периодов созревания, нормализуется продолжительность
рпбосомалышго цикла, падает ошибочное включение аминокислот в молекулу
глобина, восстанавливается нормальный спектр гемоглобпнов.
Действительно, у указанных собак по мере улучшения красной крови
восстанавливается нормальный спектр гс-моглобинов. Наиболее интересные
данные о спектре ге-моглобннов человека связаны с появлением гемоглобина
эмбрионального типа - фетального гемоглобина - при всех заболеваниях, при
которых выявлено пли предполагается напряжение эритропоэза. Достоверное
повышение фетального гемоглобина выявлено у людей, подвергшихся
хроническому воздействию свинца, ДДТ, при хронической желтухе, при
различных заболеваниях крови - анемиях, лейкозах. Увеличение фетального
гемоглобина - распространенная реакция на внешние химические и физические
воздействия. Наконец, увеличение выделения в кровь эритропоэтнна
сопровождается изменением спектра гемоглобина. Эритропоэтин, как
известно, ускоряет пролиферацию и дифференцировку клеток эритроидио-го
ряда.
Изучено соотношение активностей двух форм лактат-дегидрогеназы - ЛДГ5 н
ЛДГ)- в зависимости от стимуляции пролиферативной активности и синтеза
белка в селезенке облученных мышей. Действительно, при стимуляции
указаипых процессов закономерно преобладала активность ЛДГ5 над
активностью ЛД1\.
Имеются более детальные данные о биохимических различиях непосредственно
ЛДГ, (чистая Н-форма) и ЛДГ\ (чистая М-форма) у свиньи. Поскольку с
увеличением пролиферативной активности ткани увеличивается содержание
ЛДГ5 и уменьшается содержание ЛДГ\, необходимо анализировать возможность
замен тех аминоки-
4 И. Г. Акоев
97
г а б л и ц а 5. Возможные замены характерных аминокислот ЛДГ, на
характерные аминокислоты ЛДГ5 и их механизм (анализ данных работы
Внхгмита и соавторов)
Механизм замены
Заменяемая
аминокислота
Глутамин
Треонин
Серии
Валин
Аспарагин
Фенилала-
нин
Включаемая
аминокислота
Глицин
Лизин
Аргинин
Изолейцип
Аргинин
Лизин
Гистидин
Аргинин
Глицин
Изолейцин
Гистидин
Изолейцип
Аргинин
Глицин
Гистидин
Глицин
Аргинин
Изолейцип
Замена одного нуклеотида
ГАГ -" ГГГ
ГАА ->• ААА
АЦУ - АУУ АЦЦ -* АУЦ АЦА - АУА АЦА- АГА АЦГ - АГГ АЦА -"¦ ААА АЦГ - ААГ
АГЦ- АГГ АГУ - АГА АГУ - ГГУ АГЦ - ГГЦ АГУ - АУУ АГЦ - АУЦ
ГУУ- АУУ ГУЦ - АУЦ ГУА - АУА
ГУУ - ГГУ ГУЦ- ГГЦ ГУГ - ГГГ ГАУ - ЦАУ ГАЦ - ЦАЦ ГАУ - ГГУ ГАЦ - ГГЦ
УУУ- АУУ УУЦ- АУЦ
Сдвиг рамки чтения
ГАГ -* ГГ А
ГАА - ААГ ГАА - АГА ГАГ - АГГ
АЦЦ - ЦАЦ АГЦ - ЦГА
