Биофизика познает рак - Акоев И.Г.
Скачать (прямая ссылка):
кластерообразующих клеток и предшественников гранулоцитов и моноцитов-
макрофагов. Последующие клетки морфологически различимы. Миелобласт
нейтрофпльный далее дает клетки гранулоцитарного ряда (эсзинофил),
нейтрофиль-ного ряда (нейтрофил) и базофильного ряда (базофил п тучная
клетка).
Монобласт дает моноциты, макрофаги, гистиоциты, купферовы клетки печени и
остеокласты. Клетки моноцитопоэтического ряда объединены в систему
фагоцитирующих мононуклеаров как способные к фагоцитозу и осуществляющие
в норме функции клеточного фагоцитоза. Ранее входившие вместе с
указанными клетками в ретикуло-эндотелиальную систему ретикулярные клетки
и эндотелиальные клетки исключены из системы фагоцитирующих мононуклеаров
как являющиеся лишь факультативными фагоцитами, не имеющими рецепторов
для иммуноглобулинов и не способными к иммунному фагоцитозу. Клетки же
системы фагоцитирующих мононуклеаров в процессе дифференцировки
приобретают рецепторы для иммуноглобулинов и комплемента и становятся
способными к активному иммунному фагоцитозу.
'Громбопоэтинчувствительные клетки формируют морфологически различимые
клетки: мегакариобласт, проме-гакариоцит и тромбоциты. Для
предшественников характерны 4-5 эндомитозов.
Таким образом, по современным данным, клетки костного мозга, способные к
делению, можно условно разделить на морфологически различимые клетки, как
правило способные к очень ограниченному числу делений (4- 8 делений), и
на морфологически неразличимые клетки, выявляемые лишь по способности их
давать колонии в селезенке облученных мышей или пролиферировать на
полутвердых средах (и другими методами), способные к чрезвычайно активной
пролиферации. Число делений, которые может совершить полипотентная
стволовая клетка, на порядок больше, чем для морфологически различимых
клеток. В норме их в костном мозге лишь около 0,5% от числа всех клеток.
Однако достаточно сохраниться 0,1% стволовых клеток после сильного
радиационного воздействия, чтобы обеспечить восстановление нормального
пула стволовых клеток и резкое повышение дифференцировки клеток в
последующих отделах.
47
При нормальном кроветворении абсолютное большинство стволовых клеток
находится вне клеточного цикла (период Go или длительный период Gi).
Стабильное поддержание величины отдела стволовых клеток обеспечивается
небольшой долей клеток, вступивших в митотический цикл. В случае
уменьшения отдела стволовых клеток в пролиферацию может вовлекаться вся
популяция сохранившихся стволовых клеток. При этом время удвоения
популяции стволовых клеток оказывается очень коротким, порядка 15-20 ч.
По данным ряда авторов, укорочение или удлинение стадии Gi стволовых
клеток соответственно сопровождается пролиферацией (т. е. оставлением в
пуле стволовых клеток) или дифференци-ровкой (т. е. уходом в последующие
отделы).
Следовательно, основной вклад в восполнение дефицита клеточности костного
мозга вносит пролиферация морфологически неразличимых клеток и потому
исследование регуляции их численности и регуляции выбора направления
дифференцнровки является чрезвычайно важным. К сожалению, в этих вопросах
еще очень много неясного.
Как решается для стволовых клеток первый выбор направления
дифференцнровки (в сторону лимфопоэза или миелопоэза), тоже неясно. По
многочисленным данным, в опытах на собаках и обезьянах аллогенная
кроветворная ткань вызывала появление огромного количества лимфоцитов,
специфически иммунных против реципиента, при полной или частичной блокаде
остального кроветворения. Следовательно, возможно переключение части
стволовых клеток с эритроидного на лимфоидный путь дифференцнровки.
Характер дифференцнровки кроветворной ткани в условиях трансплантации
указывает на конкуренцию миелоидных и лимфоидных клеток за общий
предшественник. У полицитемических радиохимер, у которых снижен
эритропоэз, ускоряется восстановление лимфопоэза. Приведенные нами данные
о существенной задержке пострадиационного восстановления числа лимфоцитов
в крови человека в период, когда эритропоэз напряжен, также
свидетельствуют о конкурентных отношениях ростков кроветворения. Об этом
непосредственно говорит и проведенное нами изучение соотношений в
морфологически различаемых клетках разных ростков костного мозга у
облучавшихся собак.
Тем не менее некоторыми учеными предполагается, что направление
дифференцнровки стволовых клеток или
48
закреплено генетически постоянно, или осуществляется стохастически, в
обоих случаях - независимо от запросов организма. Возможным
доказательством этого может служить одно и то же распределение маркерных
клеток по разным росткам гемопоэза при изменении общих запросов
организма.
В связи с изложенным, вероятно, более правильно считать существование
конкурентных отношений между ростками кроветворения за преимущественную
продукцию конечных зрелых форм клеток, а не примат диффе-ренцпровки
полипотентной стволовой клетки в тот или иной росток гемопоэза. При этом
