Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Т-лимфоцит атакует клетку-мишень путем соприкосновения с ней через тонкую псевдоподию — уроподию. По-видимому, через этот контакт реализуется передача различных веществ, «факторов», медиаторов, оказывающих токсическое действие на клетку. Сущность токсического действия заключается в том, что клетка-мишень теряет подвижность (если она ее имела), перестает размножаться, в пей развиваются процессы дистрофии (цитопатогенное действие) и клетка разрушается.
Различают пять типов цитотоксического действия лимфоцитов (рис. 84, I—У). Первый тип осуществляется Т-лимфоцитами, несущими рецепторы к клеткам-мишеням. После соединения с антигенами клетки лимфоцит оказывает цитотоксический эффект. Действие лимфоцитов первого типа изучают в культуре клеток-мишеней. Лимфоциты получают при иммунизации клеточными или тканевыми антигенами.
Второй и третий типы представляют собой действие лимфоцита, сенсибилизированного к растворимым макромолекулярным антигенам. Во втором типе лимфоцит при контакте с антигеном активируется, выделяет неспецифические медиаторы, вызывающие гибель клетки-мишени.
При третьем типе цитотоксического действия лимфоцита он встречается в культуре с клеткой-мишеныо, несущей на себе специфический антиген, к которому лимфоцит сенсибилизирован. После присоединения к клетке лимфоцит оказывает на нее токсическое воздействие и клетка погибает.
Четвертый тип цитотоксического действия лимфоцита осуществляется следующим образом. Иесенсибилизированный лимфоцит активируется митогеном (РИА, СопА), превращается в бласт и путем прямого контакта или через посредство медиаторов воздействует на клетку-мишень и вызывает ее гибель.
Пятый тип повреждающего действия лимфоцита представляет собой Ъсобвхй случай. Лимфоцит присоединяется к клетке-мишени также через антитела, фиксированные на' этой клетке. Такие лимфоциты, которые предварительно не несут поверхности ни антител, ни рецепторов для Митогенов, .называющей' .К-лимфоцитами, или нулевыми лимфоцитами. Они присоединяются к клеткам-мишеням, несущим антитела, через Fc
фрагменты молекулы IgG и оказывают неспецифическое цитотоксическое-действие. Деструкция клеток при этом специфична для покрывающих их антител. Таким образом, лимфоциты могут воздействовать на клетки, сенсибилизированные любыми антителами. Этот тип действия может иметь место при аутоаллергических процессах.
В настоящее время известно много видов медиаторов, выделяемых: Т-лимфоцитами под влиянием воздействия на них специфического антигена (аллергена). Важнейшие виды этих медиаторов представлены в таблице, составленной научной группой ВОЗ в Женеве в 1974 г. (табл. 95).
В механизме клеточных аллергических реакций имеют значение лишь некоторые медиаторы, причем ни одип из них, будучи взят в отдельности,, же способен вызвать аллергическую реакцию замедленного типа.
Введение смеси многих факторов Т-лимфоцитов в кожу нормальной морской свинки или человека вызывало некоторое подобие аллергической реакции замедленного типа, но не представляло ее во всем ее объеме (Bloom, 1974). Dumonde (1969) предложил для всех медиаторов замедленных реакций собирательное название «лимфокины». Среди многочисленных медиаторов Т-лимфоцитов некоторые привлекают в настоящее время впимапие с диагностической точки зрения и в связи с механизмом аллергических реакций замедленного типа.
Кожио-реактивный фактор. Освобождается из лимфоцитов туберкулезной свинки или кролика под влиянием воздействия туберкулина. Фактор пеотделим пока от МИФ и других медиаторов и, по мнению некоторых ученых, является их комбинацией. Фактор представляет собой альбумин, возможно в соединении с жирными кислотами. Он остается в супернатанте после центрифугирования отмытых лейкоцитов, обработанных туберкулином. После введения супернатанта внутрикожпо здоровым свинке или кролику у животных развивается воспаление замедленного типа. Хорошим источником этого фактора являются лимфатические узлы туберкулезных животных.
Хемотаксический фактор. Супернатант от стимулированных антигеном клеток лимфатических узлов содержит фактор, вызывающий хемотаксис макрофагов. Среду, содержащую хемотаксический фактор, помещали по одну сторону микропористого фильтра, а взвесь макрофагов — по другую сторону этого фильтра. Макрофаги интенсивно мигрировали через микропористый фильтр в среду, содержащую фактор хемотаксиса (Ward, 1967). Фактор представляет собой а-глобулин или альбумин и имеет молекулярную массу около 50 ООО.
Бластогеииый или митогеииый фактор. Показано, что лимфоциты периферической крови человека или культура этих лимфоцитов после воздействия на них ППД в дозе 0,6 мг/мл выделяют в окружающую среду вещество, вызывающее бластпую трансформацию лимфоцитов. Бластогеииый фактор сообщает также нормальным лимфоцитам свойство цитотоксичности (Г. И. Свет-Молдавский и др., 1970). Бластогеииый фактор стимулирует поглощение тимидина в ДНК и уридииа в РНК лимфоцитов. Интересно, что бластогеииый фактор был найден также в супернатанте лимфоцитов, обработанных иммунным комплексом реагин — пыльцевой аллерген.
