Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Второй тип глюкокортикоидной недостаточности может развиваться в связи с изменениями скорости биологической инактивации кортизола или образованием таких метаболитов, которые обладают иным биологическим действием на клетки ткани. От скорости инактивации зависит как местная эффективная концентрация кортизола в тканях, так и часто его концентрация в плазме крови. Значение метаболитов с иным биологическим действием можно пояснить на примере кортизона. Показано, что свое антивоспалительное, антиаллергическое, лимфоцитолитическое и глюко-иеогенное действие кортизон оказывает только после превращения в кортизол. И там, где такого превращения не происходит, нет и указанных выше эффектов (Dougherty, 1961).
Исследование интенсивности метаболизма кортизола в организме показало, что опо изменяется при аллергии в разных направлениях в зависимости от вида аллергической реакции и других условий. В клинике при ревматизме и ревматоидном артрите было замечено увеличение времени полуудаления экзогенного кортизола, что свидетельствовало о задержке его метаболизма (Done et al., 1955, и др.). В нашей лаборатории в экспериментах на сенсибилизированных собаках было показано, что введение разрешающей дозы специфического аллергена в печень во время перфузии ее in situ приводит к значительному угнетению метаболизма кортизола (В. И. Пыцкий, 10. Л. Гулый, 1968). Таким же образом изменяется метаболизм кортизола в печени морских свинок при аллергических реакциях замедленного типа (В. И. Пыцкий и др., 1969).
В печени собак при аллергической альтерации ее ткани происходило снижение интенсивности метаболизма кортизола и уменьшение его ос-
новного метаболита — тетрагидрокортизола, т. е. нарушалось восстановление двойной связи в кольце А и кетогруппы у С-3. Поскольку из этих ¦двух реакций восстановление у С-3 идет, как правило, за восстановлением Л4-связи, то было естественно предположить, что страдает фермент Д4-кортизолредуктаза. Это предположение подтверждали опыты с введением разрешающих доз аллергенов в почках тех же собак (В. И. Пыцкий, С. М. Орлов, 1971). Оказалось, что те дозы аллергенов, которые в печени у собак вызывали снижение метаболизма кортизола, в почках пе оказывали влияния и метаболизм кортизола не нарушался. Вместе с том известно, что в почках собак отсутствуют А4-редуктазы, в связи с чем образуются метаболиты кортизола с невосстановленной Л4-3-кетогруппой. Таким образом, обоснованным является вывод о том, что при анафилактической альтерации страдают не все ферменты, участвующие в метаболизме кортизола, а только некоторые, а именно Л4-кортизолредуктаза.
Известно, что секреция кортизола и кортизона надпочечниками и их метаболизм у животных разных видов различны, следовательно, можно предположить, что будут неоднозначны и нарушения метаболизма этих гормонов при аллергических процессах. Так, у собак основным гормоном, секретируемым надпочечниками и метаболизируемым в печени, является кортизол, а основным метаболитом его — тетрагидрокортизол (В. Н. Гончарова, 1967; В. И. Пыцкий, Ю. JI. Гулый, 1968). В то же время у морских свинок интенсивность его метаболизма сравнительно невысока, а основными метаболитами его являются кортизон и 11-оксиандростендион (Н. А. Юдаев, Е. А. Филонова, 1965). В наших опытах при перфузии печеци морских свинок in situ также отмечалась невысокая интенсивность метаболизма кортизола, причем основным метаболитом его являлся кортизон. Н. А. Юдаев и Е. А. Филонова (1965) показали, что при инкубации кортизона со срезами печени интенсивность метаболизма его в несколько раз выше, чем кортизола. Наши опыты подтвердили этот факт и в условиях перфузии печени in situ. Действительно, интенсивность метаболизма кортизона по сравнению с кортизолом была почти в 3—4 раза больше. При этом в наших условиях в оттекающем перфузате с помощью хроматографической методики выделялись только два стероида: кортизол и оставшийся неметаболизированным кортизон. Это показало, что основным метаболитом кортизона в печени морских свинок является кортизол.
Таким образом, в печени морских свинок идет с одной стороны, превращение кортизола в кортизон, с другой — превращение кортизона в кортизол. Фермент, катализирующий этот обратимый процесс, один — И^-оксикортизолдегидрогеназа. При одинаковых исходных концентрациях субстратов преобладает процесс превращения кортизона в кортизол. Интересно, что белковые антигены стимулируют активность этого фермента у интактных животных. Однако во время анафилактической альтерации в ткани печени его активность обратимо угнетается, что и приводит как к угнетению метаболизма кортизола, так и кортизона.
При анализе наших результатов создается впечатление, что при аллергических реакциях немедленного типа у морских свинок, так же как и у собак, в первую очередь нарушаются процессы восстановления глю-кокортикоидных гормонов; более устойчивы в этом отношении процессы окисления глюкокортикоидов. Так, например, установлено угнетение активности Д4-кортизолредуктазы в печени собак и в то же время не выявлено нарушения превращения кортизола в кортизон в почках этих же животных. В опытах на морских свинках прежде всего страдало превращение кортизона в кортизол и в значительно меньшей степени нарушалось превращение кортизола в кортизон.
