Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Декарбоксилирование 5-окситриптофана в серотонин (5-окситрипта-мин) — процесс, широко распространенный во многих органах и тканях животных и человека. Декарбоксилаза действует при участии пиридок-саль-5-фосфата и, по-видимому, не является строго специфичной. Весьма высокая декарбоксилазная активность найдена в почках, печени, желудочно-кишечном тракте у крыс и других животных. Инкубация вне организма 5-окситриптофана с нервной тканыо сопровождается образованием серотонина.
Процесс декарбоксилирования 5-окситриптофана в нервной ткани протекает оптимально при pH 7,4. Инактивация серотонина происходит по-
средством моноамииоксидазы, которая превращает его в 5-оксииндолук-сусную кислоту. Последняя выделяется с мочой. Фермент моноаминокси-даза неспецифичен; он действует также на адреналин и норадреналин. Моноаминоксидаза находится во многих органах, ее много в печени, но нет в крови и в скелетных мышцах.
Серотонин освобождается из тучных клеток неспецифическими либе-раторами (например, веществом 48/80), которые освобождают также гистамин и гепарин. Специфическим либератором серотонина является резерпин (алкалоид раувольфии).
Тучные клетки слизистой оболочки желудка не выделяют серотонин под влиянием этого и других либераторов. Причина такой устойчивости: пока не ясна. Резерпин в дозе 1 мг на 1 кг массы полностью лишает серотонина кожу крыс, в нервной ткани его остается 10%. Эффект действия резерпина достигает максимума через 4—6 ч и продолжается 2—3 сут со времени введения препарата. Специфическим «антагонистом» серотонина являются производные лизергиновой кислоты, например LSD25 (диэтил-амии лизергиновой кислоты), В01ш (2-бромдиэтиламин-<1-лизергиновой кислоты). Вотава, Подвалова и Семоиский (1958) подробно изучили анти-серотоишшое действие циклоаниламидиых производных d-лизергиновой кислоты. Эффективным препаратом этой группы оказался ципентил или циклопентиламид d-лизергиновой кислоты.
Данные о влиянии антагонистов серотонина на аллергические реакции противоречивы. Sanya] и West (1958) не отметили этого влияния на анафилактический шок у морской свинки. Однако Cohen и Sapp (1960) сообщили, что ципрогептадин (антагонист серотонина, производное лизергиновой кислоты) предупреждает развитие сосудистых расстройств у кроликов при обратной пассивной анафилаксии к бычьей сыворотке.
Geiger и Alpers (1959) показали, что серотонин освобождается из изолированных легких морских свинок при воздействии специфического антигена. Авторам удалось подавить анафилактическую контрактуру изолированной кишки морской свинки, применяя большие дозы антисеротонин-ных препаратов в сочетании с антигистаминами.
Konzett (1956) установил, что серотонин вызывает у кошек и морских свинок спазм бронхов, который снимается производными лизергиновой кислоты.
А. Д. Адо и В. Н. Абросимов (1961) наблюдали развитие анафилактического бронхоспазма у морской свинки на фоне антагониста серотонина ципентила. Мы не обнаружили выделения серотонина из изолированных легких сенсибилизированных морских свинок под влиянием разрешающего воздействия антигена и на фоне развивавшегося анафилактического бронхоспазма. В перфузате содержались только гистамин и медленно реагирующая субстанция.
Miller (1961) сообщил об эффективности антагониста серотонина 1-метил- 1-4-5-дибеизоциклогепта-З-амилидин-пиперидин-гидрохлорида при
поллинозах и крапивнице.
У кролика анафилактический шок сопровождается освобождением значительного количества серотонина и появлением индолуксусной кислоты в моче. Источником серотонина у кролика являются кровяные пластинки, тучные клетки и клетки желудочно-кишечного тракта. Однако введение антагонистов серотонина не снимает у кролика анафилактического шока, так как серотонин не имеет ведущего значения в его патогенезе.
Waalkes и Coburn (1959) не наблюдали увеличения содержания серотонина в крови у кроликов и мышей при анафилактическом шоке и феномене Артгоса.
Серотонин, по-видимому, не имеет отношения к патогенезу анафилактического шока ни у морской свинки, ни у человека. Его участие в механизме анафилактического шока у кролика вероятно, но не является ведущим.
Наибольшее значение серотонин имеет в патогенезе анафилактоидных реакций у крыс и мышей. Серотонин освобождается из тучных клеток под влиянием яичного альбумина, декстрина и других либераторов. Они вызывают резкий отек морды, яичек и характерную картину аиафилактоид-ного шока крыс с падением артериального давления и нарушениями дыхательных движений. Большие дозы либераторов вызывают смерть животных.
Вопрос об участии серотонина в механизме анафилактического и ана-филактоидного шока у белых крыс в нашей лаборатории исследовала Д. М. Ишимова (1959). Определялись содержание серотонина в тканях крыс — интактных и сенсибилизированных и степень выхода серотонина из тканей животных в ходе анафилактического и аиафилактоидного шока..
Опыты проведены на белых крысах и морских свинках. Крыс сенсибилизировали лошадиной сывороткой в смеси с вазелиновым маслом в соотношении 2:1 по 0,5 мл подкожно 3 раза через день. Морских свинок сенсибилизировали подкожно инъекциями только сыворотки по 0,1 мл. Животные поступали в опыт на 12—17-й день сенсибилизации. Для воспроизведения анафилактического шока в бедренную вену вводили лошадиную сыворотку, для воспроизведения аиафилактоидного шока — яичный белок по 0,5—1 мл. Через 1—2 мин после введения антигена у всех животных развивалась характерная картина анафилактического шока — одышка, почесывание носа, нарушение координации движений, судороги и в части случаев наступала смерть. Течение аиафилактоидного шока у крыс по внешним симптомам было идентично течению анафилактического. Через 5—6 мин после разрешающей инъекции сыворотки или инъекции яичного белка животное забивали и извлекали кусочки органов (мозг, тонкая кишка, печень, легкое и кожа) для определения в них содержания серотонина. Для контроля параллельно забивали здоровых несенсибили-зированных и сенсибилизированных, но не получавших разрешающей инъекции антигена животных. Экстрагирование серотонина из органа ацетоном производили по методу Amin, Grawford и Gaddum (1954). Содержание серотонина в полученных экстрактах определяли на сердце виноградной улитки или на изолированном препарате эстрирующей матки крысы (эструс вызывали путем внутримышечного введения инфантильной крысе за 24 ч до опыта 0,1—0,2 мл 1% раствора диэтилстильбэстролпропионата). Как известно, это наиболее чувствительные тест-объекты для биологического титрования серотонина, чувствительность которых достигает 0,01 —
