Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Брадикишш возбуждает мышечные элементы изолированных гладко-мышечных органов (матка крысы, подвздошная кишка морской свинки) и вызывает их сокращение. Он вызывает также сокращение бронхиол и бронхоспазм. В противоположность брадикинину аигиотонин возбуждает изолированные гладкомышечные оргапы не непосредственно, а с помощью ацетилх олина.
Болевой эффект брадикинина вызывается не столько раздражающим действием брадикинина как такового, но, по-видимому, провоцируется более мелкими пептидами — продуктами гидролиза брадикинина. Эти продукты можно получить путем воздействия на брадпкинин химотринсина. В отличие от брадикинина они не вызывают тахпфилаксии и поэтому могут обусловливать длительный болевой эффект.
Фармакологические свойства брадикинина представлены в табл. 59.
Как видно из табл. 57, брадикинин обладает фармакологической активностью уже в очень малых дозах (в микро- и нанограммах). Такие свойства его, как возбуждение гладких мышц, увеличение капиллярной проницаемости, образование отеков, вазодилатация и увеличение локального кровотока свидетельствуют о возможном участии брадикинипа в апафилаксии и аллергических фепомепах.
Плазма крови человека содержит фермент, разрушающий брадикинин путем отщепления от пего конечного аргинина. Фермент назван карбок-сипептидазой. Кокарбоксилаза В поджелудочного сока обладает еще большей активностью этого же типа. Вещества, содержащие сульфгпд-рильные группы, как, папример, цистеин, тиогликолевая кислота и др., ипактивируют карбоксипептидазу и потенцируют действие брадикинина.
Антагонистами брадикинина являются салицилаты, фенацетин. Мепее эффективны фенилбутазон, кортизон и гидрокортизоп. В табл. 60 приводятся сравнительные даипые о минимальной эффективной дозе агентов, вызывающих бропхоспазм у морской свинки, и соответствующих им антагонистов,
Брадикинин освобождается из тканей кожи крысы при нагревании ее до 44—45° С. Возможно, что освобождение брадикинина имеет значение в патогенезе термических отеков.
Вопрос об участии брадикинина в патогенезе аллергических реакций изучается в настоящее время в связи с обнаружением его действия на
Таблица 59
Фармакологические свойства брадикинина
Эффект Тест-объект и способ введения Эффективная доза
Сокращение гладких мышц Изолированное легкое морской
свинки 1 нг/мл
Изолированная матка крысы 0,1 нг/мл
Расслабление гладких Желудок крысы 5---,10 нг/мл
Изолированный дуоденум кры
мышц сы 0.8---1,2 нг/мл
Бронхосл-азм Морская свинка (в/в) 0,2---0,5 мкг/кг
Кошка (в/в) 12,8 мкг/кг
Расширение -сосудов Кояса человека (в/а) 0,1---1 миг
Кожа кошки 0,1 мкг
Человек (в/а) 0,4---2 мкг
Мягкая мозговая оболочка
(морская свинка, в/,в) 1 мкг/кг
0,5---3 мкг/кг
ской свинки) 1 нг/мл
Коронарные сосуды (изолиро
ванное сердце кошки) 10,1 нг/мл
Падение артериального дав Кошка (в/в) 0,4---0,5 мкг/кг
ления Крыса (в/в) 1,5 мкг/кг
Морская свинка (в/к) 0,2 мкг/кг
Собака (в/с) 0,5 мкг/кг
Петух (в/в) 74 мкг/кг
Человек (в/а) 0.03---0 06 мкг/кг
Увеличение проницаемости Морская свинка (в/в) 0,1---5 нг
капилляров Кролик (в/к) 0,1---1.5 нг
Отек Лапки крысы (п/к) \---100 мкг
Боль 0.1---1 мкг/мл
Антидиуретнчеакое дейст Собака (в/с) 0,5---1 мкг/кг
вие
Примечание, в/в—внутривенно; в/а—внутриартериально; в/с—в сонную артерию;, вгк — внутрикожно; п/к — подкожно.
Таблица 60
Минимальная эффективная доза агентов, вызывающих бронхоспазм у морской свинки, и соответствующие им антагонисты
Агент Минимальная аффективная Антагонист
доза внутривенно,
мг (кг
Брадшшнин 0,5---1 Салицилаты, аспирин
