Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Анафилатоксин образуется также под воздействием СЗ и С5 компонентов комплемента на комплекс антиген — антитело (схема 11).
Механизм действия анафилатоксииов в настоящее время выяснен. Установлено, что все они относятся к так называемым либераторам гистамина в организме и вызывают освобождение гистамина из гранул тучных клеток. Патофизиологический эффект действия анафилатоксииов обусловлен гистамином (Rocha е Silva, 1955, и др.). Однако истинный анафилактический шок по своему патогенезу значительно сложнее, чем процесс освобождения гистамина, вызываемый либераторами, и не может быть сведен к последнему.
Так, Rocha е Silva (1956) показал, что у крыс, получавших либерато-ры гистамина — препарат 48/80 или овомукоид, которые резко понижают
содержание гистамина в коже, удается получить кожную пассивную анафилактическую реакцию, хотя реакция на дальнейшее введение в кожу указанных либераторов гистамина полностью отсутствовала. Таким образом, кожная пассивная реакция в этих опытах развивалась на фоне обеднения кожи гистамином и пе была обусловлена его освобождением.
Существенные различия между анафилактическим и апафилатоксиче-ским (гпстамшшым) шоком наблюдал Iialin с соавт. (1961) в опытах па морских свинках. Он исследовал содержание гистамина в крови при этих
Схема 11
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПРИСОЕДИНЕНИЯ КОМПОНЕНТОВ КОМПЛЕМЕНТА ПРИ РЕАКЦИИ ЦИТОЛИЗА
Примечание, Кривые стрелки — пути включения компонентов комплемента в цитолит,ическую систему; горизонтальные сделки — порядок присоединения компонентов комплемента друг к другу; вертикальные стрелки — биологическая активность отдельных компонентов комплемента. Анафилатоксин содержится в компоненте СЗа и С5а. Горизонтальные линии над обозначением компонента комплемента выражают активное состояние.
видах шока. Апафилатоксический шок вызвали введением сыворотки крыс, инкубированной с декстраном (5 мг/мл) при 37°С в течение часа. При аиафилатоксичоском шоке происходило быстрое (взрывное) увеличение содержания гистамина в крови, точно пропорциональное количеству введенного аиафилатоксина; при анафилактическом шоке накопление гистамина шло медленнее и пе было пропорционально разрешающей дозе антигена и тяжести реакции животного.
В опытах на изолированных легких Halm наблюдал, что анафилактический бропхоспазм развивается медленнее и держится дольше анафила-токсического, а гистамина освобождается при последнем много больше, чем при первом.
У морских свинок, перенесших шок от анафилатоксина, оказалось возможным получить анафилатоксический шок по отношению к тому антигену, к которому они были сенсибилизированы. Аналогичные отношения получаются при изучении реакции изолированной подвздошной кишки морской свинки.
По данным Hahn (1954), в сыворотке свинок, перенесших анафилактический шок, апафилатоксин образуется в том же количестве, что и в. сыворотке нормальной морской свинки. На недостатки анафилатоксинной; гипотезы механизма анафилактического шока указывают наблюдения М. Г. Колпакова, В. Г. Жданова и О. В. Шушпанникова (1959), согласно* которым гепарин, тормозящий образование апафилатоксина, не влияет на развитие анафилактического шока у соответственно сенсибилизированных морских свинок. Время образования анафилатоксина в сыворотке кровш значительно меньше продолжительности латентного периода развития анафилактического шока. Поэтому несомненно, что процессы, лежащие в: основе приобретения сывороткой крови токсических свойств под влиянием обработки различными коллоидами, пе имеют большого значения в механизме развития анафилактического шока и аллергических реакций немедленного типа вообще.
Анафилактический шок, как и многие другие шоковые- состояния (понтонный, эндотоксинный, туберкулиновый шок и др.), имеет только внешнее и далеко не полное сходство с анафилактическим шоком и никак не' выражает существа внутреннего механизма расстройств, которые лежат-в основе явлений анафилаксии.
ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ АНАФИЛАКСИИ
В наиболее ранних экспериментальных работах, посвященных роли протеолиза в анафилаксии, было показано, что аптиген увеличивает активность протеолитических ферментов в организме сенсибилизированного животного. Предполагали, что протеазы разрушают антиген,, в результате чего из него высвобождается гистамин. Однако вскоре было' выяснено, что при анафилактическом шоке образуется гораздо больше1 гистамина, чем могло бы образоваться из антигена (Schild, 1936). Согласно другой точке зрения, протеолитические ферменты вызывают образование токсических продуктов ,из сывороточных белков. Rocha е Silva (1943) показал, что введепие трипсина при анафилаксии вызывает освобождение-гистамина. Он полагал, что гистамин соединен в ткани с карбоксильной группой протеина через пептидную связь. Однако трихлоруксусная кислота, которая не расщепляет пептидных связей, тем не менее способна) вызывать освобождение гистамина из тканей. Указывали, что гистамин мояедт быть соединен с белком через водородные мостики и освобояедается. при протеолизе (Ungar, 1956).
