Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2 - Альберт А.
Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии Том 2
Автор: Альберт А.Издательство: М.: Медицина
Год издания: 1989
Страницы: 432
ISBN 412-26010-7
Читать: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191
Скачать:
SELECTIVE
TOXICITY
The physico-chemical basis of therapy
SEVENTH EDITION
ADRIEN ALBERT
D.Sc. (Lond.), Ph.D. Medicine (Lond.), Fellow of the Australian Academy of Science
Professor Emeritus, Department of Chemistiy, Australian National University, Canberra; Research Professor, Department of Pharmacological Sciences, School of Medicine, State University of New York, Stony Brook,
London New York
Chapman and HallА.АЛЬБЕРТ
ИЗБИРАТЕЛЬНАЯ
ТОКСИЧНОСТЬ
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ТЕРАПИИ
В 2 ТОМАХ ТОМ 2
Перевод с английского канд. хим. наук М. ^. ДУМПИС, М. Б. ГАНИНОЙ
Под редакцией проф. В. ФИЛОВА
МОСКВА«МЕДИЦИНА» 1989ББК 52.8 А56
УДК 615.2/.3.065
Издание рекомендовано для перевода чл.-кор. АМН СССР [¦Паниным К. м[, зав. каф. фармакологии ММСИ им. Н. А. Семашко
Альберт А.
А56 Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Пер. с англ. В 2 томах. Т. 2. — M.: Медицина, 1989, 432 е.: ил.
ISBN 5—225—01518—2. ISBN 412—26010—7
В монографии рассмотрены современные вопросы избирательной токсичности различных веществ. Во 2-м томе описано токсическое действие антиметаболитов, ферментов, витаминов и др. Рассмотрены вопросы ионизации и ионизирующего действия отдельных веществ. Представлены известные и новые лекарственные вещества, влияющие на иммунные процессы и используемые в онкологии, психиатрии, кардиологии, анестезиологии и др. Освещено повреждающее и стабилизирующее действие биологически активных веществ.
Для практических врачей, фармакологов, токсикологов, биохимиков и химиков.
А
4107030000—285 039(01)-89
75 — 89
ББК 52.8
ISBN 5—225—01518—2 ISBN 412—26010—7
© Перевод на русский язык. © Издательство «Медицина», Издательство «Медицина»,
Москва, 1989ОГЛАВЛЕНИЕ
Глава 9. Антиметаболиты: аналоги коферментов и субстратов ферментов, обладающие антагонистическим действием .... 8
9.0. Ферменты............................8
9.1. Антиметаболиты: определение, происхождение и механизм действия............. . 16
9.2. История изучения антиметаболитов до 1940 г. 24
9.3. Антагонисты фолиевой кислоты........25
9.4. Другие аналоги метаболитов, играющие важную роль в профилактике и терапии..........45
9.5. Ингибиторы «переходного состояния»......59
9.6. Последовательное блокирование.......63
9.7. Аналоги метаболитов, образующие ковалеитные связи 65
9.8. Особые случаи взаимосвязи между агоиистами и антагонистами ...............70
9.9. Фармакогенетика............72
Глава 10. Ионизация..............74
10.0. Природа ионизации...........74
10.1. Константа ионизации (Ka).........76
10.2. Различия в ионизации, обеспечивающие избирательность 81
10.3. Вещества, обладающие большей биологической активностью в ионизированном состоянии ..............89
10.4. Вещества, менее активные в ионизированном состоянии 120
10.5. Вещества, проявляющие биологическое действие в виде ионов и неионизированных молекул......122
10.6. Ионизация рецепторов..........126
10.7. Заключение.............129
Глава 11. Вещества, связывающие металлы........130
11.0. Металлы в живой клетке.........131
11.1. Биохимические различия, способствующие избирательности 144
11.2. Химизм хелатообразования.........151
11.3. Количественные аспекты связывания металлов . . . 154
11.4. Химические различия, способствующие избирательности 160
11.5. Различные механизмы биологического действия хелатиру-ющих агентов (введение).........166
11.6. Уменьшение токсического действия металла в результате хелатообразования, антидоты........169
11.7. Уменьшение токсического действия металлов хелатообра-зованием..............173
11.8. Тетрациклины............184
11.9. Вещества, биологическое действие которых отчасти обусловлено хелатообразованием ................186
11.10. Особые случаи образования прочных комплексов . . 193
11.11. Основные принципы создания новых хелатирующих агентов, перспективы их применения.......195
Глава 12. Стерические факторы...........197
12.0. Некоторые основные принципы........197
12.1. Оптическая изомерия..........199
12.2. Геометрическая изомерия.........208
512.3. Конформация.............213
12.4. Рецепторы катехоламинов.........218
12.5. Ацетилхолинэстераза..........229
12.6. Холинорецепторы...........231
12.7. Рецепторы Г AMK и бензодиазепины......250
12.8. Морфин и рецепторы опиатов........253
12.9. Психотерапевтические агенты........260
12.10. Заключение.............265
Глава 13. Ковалентная связь и избирательная токсичность 266
13.0. Препараты мышьяка, сурьмы и ртути......266
13.1. Пенициллины.............272
13.2. Цефалоспорины и другие ?-лактамные ингибиторы образования клеточных стенок..........279
13.3. Фосфорорганические соединения и карбаматы .... 284
13.4. Алкилирующие агенты . . . . ......295
13.5. Летальный синтез............299
13.6. Различные примеры...........307
Глава 14. Химия поверхностных явлений, модификация мембран по-